主要组织相容性合物08.pptVIP

第七章 主要组织相容性复合物 第一节 主要组织相容性抗原的结构和功能 一、相关概念1、组织相容性： 指器官或组织移植时供者与受者相互接受 的程度。若相容则不互相排斥、不相容会 出现排斥反应，出现一种免疫应答效应。 2、组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 器官或组织移植时，诱导排斥反应的抗原，它是代 表个体特异性的同种抗原，也称移植抗原。3、主要组织相容性抗原（ major histocompatibility antigen ，MHA）与次要组织相容性抗原： 机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而 迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原， 其余的称次要组织相容性抗原。 这样的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。 人类的主要组织相容性抗原被称为人白细胞抗原 （ human leucocyte antigen, HLA）。 4、主要组织相容性复合体（major histocompatibility bility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的 基因群，将这一连锁群统称为～。  二、主要组织相容性抗原的分子结构 The human MHC genes 三、 MHC I类和II类基因的表达产物HLA分子 I类分子由重链（α链）和β2m组成，分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。 II类分子由α链和β链组成，同样分四个区。 四、MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基，MHC-II凹槽接纳13-30个氨基酸残基,形成HLA分子-抗原肽复合物。 MHC基因及其产物的极端多样性 五、主要组织相容性抗原的分布与功能 HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布 MHS化学成分是脂蛋白或糖蛋白； 1、MHC-Ⅰ类分子： 分布于所有有核细胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出现在体液中。 MHC-Ⅱ类分子： 分布于淋巴样组织中的各种细胞表面。 HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能 第二节 主要组织相容性抗原基因遗传特征 一、MHC的遗传及多态性 单元型遗传方式 表型：某一个体HLA抗原特异性型别。 基因型： HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。 The inheritance of MHC genes 连锁不平衡 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 Crossing overresults in new haplotypes 多态性现象 多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。 由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。 一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。 Polymorphism of MHC genes 第三节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 HLA与气味 HLA与同种器官移植的关系： 最佳的移植物配对关系顺序为 同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 HLA与输血反应的关系：多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。 HLA与疾病的相关性： 某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，带有某种HLA型别不代表一定会患病。 HLA异常表达与疾病的关系： HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。 引起移植排斥反应： 抗原呈递作用： MHC的主要功能是将抗原递呈给T细胞受体。抗原被APC摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子结合，形成复合体，表达于APC的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性 将内源性（细胞内合成）抗原递呈给CD8+TC细胞亚群，呈现MHC-Ⅰ类限制性识别。将外源性（由细胞外经吞噬，胞饮加工的）抗原递呈给CD4+ Th 细胞亚群，呈现MHC-Ⅱ类限制性识别。 诱导胸腺内前