第五章性别决定伴性遗传.pptVIP

1. 初级例外和次级例外 2. X染色体不分开现象 3. X染色体的次级不分开现象 4.人类和果蝇的性别畸形 5.巴氏小体 (bar body) 6. 剂量补偿效应 (dosage compensation effect) Lyon假说的证据:如玳瑁猫有黑色和黄色斑块的几乎总是雌性杂合体。这是由于黄色毛皮(orange,O基因)是黑色毛皮(black,o基因)的一个显性等位基因，由X染色体所携带。雌性杂合玳瑁猫(XOXo ) 的X染色体在发育早期细胞中随机失活。XO染色体失活的细胞的有丝分裂后代细胞产生黑色毛皮斑点；Xo染色体失活则呈现黄色毛皮斑点。偶然发现的杂合玳瑁雄猫的染色体组成总是XOXo Y，每个体细胞有一个Barr小体。 7 Lyon假说(Lyon hypothesis) 8. X染色体随机失活的分子机制 进入20世纪90年代以来，人们对X染色体失活的本质有了一些新的认识，特别是对人类X染色体失活机制的研究方面取得了令人兴奋的进展。 (一)大多数的X连锁基因在胚胎早期发育过程中表现为稳定的转录失活，但并非整条X染色体上的所有基因均失活。在X染色体的短臂远端编码细胞表面蛋白的基因MIC2( 由单克隆抗体2E7、F21鉴定出的抗原)、XG(Xg血型)、以及甾固醇硫酸酯酶基因STS是逃避失活的，还有与Y染色体配对的区域内或处于附近的基因，也有短臂近端或长臂上的基因，这些基因既可由Xa 也可由Xi表达；其中有定位于Xp21.3—Xp22.1 的ZFX基因(与Y染色体上的锌指蛋白基因ZFY 同源的序列)，位于Xp11 的A1S9T(与小鼠DNA合成突变互补的序列) 以及最近在长臂Xq13上发现的RPS4X基因(核糖体S4蛋白)该基因在Y染色体上还有一个同源序列RPS4Y的基因。此外，在失活X染色体上还发现了一个可转录的X1ST基因，该基因可能与X染色体失活机制有关。 (二)在失活的X染色体上，表达的基因(逃避失活的基因)与失活基因是穿插排列的。这意味着失活基因转录的关闭不是由它们所在的区域决定的，而是与某些位点有关。 在X染色体上存在一个特异性失活位点，即所谓X失活中心(X inactivation center,XIC)。最初的线索是来自X染色体异常的突变小鼠，它们的X染色体不出现失活，同时观察到这些X染色体缺失了一个特定区段。于是把这个长约680 kb～1200 kb的区段称为X染色体失活中心。小鼠以Xic表示，人以XIC表示。 该失活中心可能产生一个失活信号，关闭X染色体上几乎所有基因的转录。Brown等(1991)用分子杂交方法，以Xq11～q12区域的DNA为探针，对一组带有结构畸变的X染色体的杂交细胞系的DNA进行杂交，将XIC较精确地定位在Xq13，继而，他们又在XIC的同一区域内鉴定出了一个新的基因即X染色体失活特异转录子(X inactive specific transcripts,XIST) ，与 RPS4X相邻。 研究表明XIST 的表达产物是一种顺式作用的核RNA ，而不编码生成蛋白质。而且发现只有在失活的X染色体存在的情况下，才有XIST的转录。有活性的X染色体上不表达。XIST转录物的大小在人类中是17kb，小鼠是15 kb，两者间的同源性很低。关于XIST 的功能尚不十分清楚。XIST可能是在XIC位点内与其他相关基因共同作用，使X染色体上的大部分基因失活；XIST产物可能作用于XIC，而XIC则产生某种物质与诱导失活的分子相互作用；但也有可能是外源的调节分子作用于XIC，引起失活，然后使失活的X染色体表达XIST基因；即有可能XIST不直接参加失活，仅仅受失活的影响。研究表明，小鼠胚胎在X染色体失活前都发现有XIST基因的转录产物，预示该基因可能对启动X染色体失活起作用。 第五章 性别决定与伴性遗传 遗传的染色体学在20世纪初引起了广泛重视，但是当时并没有得到直接证明。 必须将某一特定基因与某一特定染色体联系起来，或者将某一特定基因定位于某一特定染色体。 第一个做到这一点的是美国的遗传学家和实验胚胎学家摩尔根和他的学生。 I . 性别决定 性别也是一种表型，雌/雄或男/女之分其实是一对相对性状。也按孟德尔方式遗传，1:1的性别比例实际上是一种测交结果，表明性别之一为纯合体，另一性别为杂合体。性别是由性染色体决定的。 1. 性染色体的发现 1891年，德国学者Henking在半翅目昆虫精母细胞减数分裂中发现一种异染色质，在一半的精