第十章 物质谢的联系与调节.pptVIP

二、饥饿时的代谢调节 （一）短期饥饿 绝食1-3天后，肝糖原显著减少，血糖降低，便引起胰 岛素分泌减少和胰高血糖素，糖皮质激素分泌增加 1. 肌肉释放氨基酸加速 2. 糖异生作用增强：饥饿2天后肝糖异生明显增强。肝（80%），肾（20肝糖异生速度为150g/天，30%来自乳酸，10%来自甘油，40%来自氨基酸 3. 脂肪动员加强，酮体生成增多 4. 组织对葡萄糖的利用降低 饥饿时能量来源主要是储存的蛋白质和脂肪，其中脂 肪约占能量来源的85%以上 糖原消耗 血糖趋于降低 胰岛素分泌减少 胰高血糖素分泌增加 引起一系列的代谢变化 1. 短期饥饿（1～3天） （1）蛋白质代谢变化 分解加强，氨基酸异生成糖 （2）糖代谢变化 糖异生加强， 组织对葡萄糖利用降低 （3）脂代谢变化 脂肪动员加强，酮体生成增多 2. 长期饥饿 （1）蛋白质代谢变化 蛋白质分解减少 （2）糖代谢变化 肝肾糖异生增强 肝糖异生的主要原料为乳酸、丙酮酸 （3）脂代谢变化 脂肪动员进一步加强 脑组织利用酮体增加 （二）长期饥饿 1、脂肪动员进一步加速，酮体在肝细胞中大量生成 2、肌肉优先利用脂肪酸作为能源 3、血中酮体增高直接作用于肌肉，减少肌肉蛋白质的分解 4、肾糖异生的作用明显增强 5、肌肉蛋白质分解减少，负氮平衡有所改善 三、糖尿病患者体内代谢调节 糖尿病（diabetes mellitus）是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。病因目前公认与遗传、自身免疫和环境因素等有关。 临床医学将其分为I糖尿病（胰岛素绝对不足）和II糖尿病（胰岛素相对不足） 胰岛素不足可引起机体多种酶活性的变化或诱导、阻遏某些酶蛋白的生物合成，导致糖、脂、蛋白质等代谢异常 血糖升高后，因渗透性利尿引起多尿，并刺激晶体渗透压感受器引起口渴而多饮水；患者体内葡萄糖不能被利用，脂肪分解增多，蛋白质代谢呈负氮平衡，肌肉渐见消瘦而致体重减轻；为补偿损失的糖分、维持机体的正常活动，患者易感饥饿而多食，这就是常常提及的糖尿病“三多一少”的临床表现，即多尿、多饮、多食和体重减轻。 第十一章 物质代谢的调节Metabolic Interrelationships and Regulation 物质代谢的相互联系 Metabolic Interrelationships 一、在能量代谢上的相互联系 三大营养素 共同中间产物 共同最终代谢通路 糖 脂肪 蛋白质 乙酰CoA TAC 2H 氧化磷酸化 ATP CO2 三大营养素可在体内氧化供能。 葡萄糖、糖原 丙酮酸 乙酰CoA 脂肪 Leu、Lys 草酰乙酸 α- 酮戊二酸 琥珀酸 延胡索酸 Tyr Pro Val, Ile, Met, Thr Asp Glu Arg His Pro 胆固醇、酮体 Ala Trp Ser Gly Thr Cys 甘油 脂酸 生物体的代谢调节在三个水平上进行 细胞水平或分子水平调节 激素水平调节 整体水平调节(神经调节) 第一节 细胞水平的代谢调节 1、细胞内酶的区域分布 胞液：糖酵解、糖原合成与分解、糖异生、磷酸戊糖途径、脂酸合成 线粒体：TCA循环、脂酸β-氧化、呼吸链及氧化磷酸化 胞液和线粒体：尿素合成、血红素合成 胞液和内质网：胆固醇合成、蛋白质合成 细胞核： DNA、RNA 酶的隔离分布的意义 —— 避免了各种代谢途径互相干扰。 关键酶(key enzymes)，限速酶（rate-limiting enzyme）活性的调节 限速酶特点 所催化的反应速度最慢 催化单向反应（或非平衡反应） 受多种效应剂的调节 2、代谢调节的基本方式 代谢途径 限速酶 糖酵解 己糖激酶，磷酸果糖激酶-1，丙酮酸激酶 磷酸戊糖途径 葡糖-6-磷酸脱氢酶 糖异生 丙酮酸羧化酶，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，果糖-1，6-二磷酸酶，葡糖-6-磷酸酶 三羧酸循环 柠檬酸合酶，异柠檬酸脱氢酶，α-酮戊二酸脱氢酶复合体 糖原合成 糖原合酶 糖原分解 磷酸化酶 脂肪分解 三酯酰甘油脂肪酶 脂酸合成 乙酰辅酶A羧化酶 胆固醇合成 HMG辅酶A还原酶 尿素合成 精氨酸代琥珀酸合成酶 血红素合成 ALA合成酶 3、多酶体系与多功能酶 单体酶：只具有三级结构的酶 寡聚酶：由多个相同或不同亚基以非共价键连接组成的酶 多酶体系：由几种不同功能的酶彼此聚合形成的多酶复合物 如：丙酮酸脱氢酶复合体 多功能酶：具有多种不同功能却只含一条多肽链的酶 如：脂肪酸合酶体系中? 4、底物循环（substrate cycle） 底物循环：代谢途径中某些可逆反应的正反方向是由不同酶催化的，即不同酶催化单向反应使得两个作用物互变。 5、同工酶 多肽链由不同基因或等位基因编码，或由同一基因的不同转录产物翻译生成的蛋白质。 催化相