大环内酯类、林可霉素、古霉素类.pptVIP

第三部分 大环内酯类 抗生素 大环内酯类药物 按化学结构分——大环内酯环 14元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素； 15元：阿奇霉素； 16元：麦迪霉素、螺旋霉素。 按药理学特点分 第一代药物： 50年代，红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等， 窄谱、不良反应大、耐药； 第二代半合成抗生素： 70年代，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 有良好的PAE，广泛用于呼吸系统感染； 第三代大环内酯类：泰利霉素 去年上市 特点：对酸稳定，不受耐药性和外排作用的影响，对耐红霉素菌有优良的抗菌活性。 两类药物的比较 大环内酯类共性 抗菌作用：窄谱： 对军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等也具良好作用； 第二代药物增加和提高了对G-菌的活性。 抑菌，高浓度时杀菌。碱性环境中抗菌活性较强； 作用机制： 选择性抑制细菌蛋白质合成；不可逆结合细菌核蛋白体50S亚基的靶位上； 林可霉素、克林霉素、氯霉素结合部位相近，合用产生拮抗作用。 耐药机制： 产生灭活酶： 靶位结构改变： 摄入减少或外排增多： 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性； 红霉素 体内过程 不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障； 碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄； 血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中血液） 抗菌机制： 作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。 不良反应： 胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。 抗菌谱与临床应用 抗菌谱： G+菌，G-球菌作用与PNC-G似（较弱） G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。 对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效 临床应用： 白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。 耐PG的金葡及PNC-G过敏者作为PNC-G替代药 林可霉素类 体内过程 骨组织及其它组织、体液中药物浓度高， 不易透过血脑屏障 抗菌谱： 对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。 抗菌机制 与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。 临床应用： 一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染。混合感染 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎 万古霉素 抗菌机制 胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。 体内过程 口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性 抗菌谱与临床应用： G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。 不良反应 ： 毒性反应大（耳、肾） 多抗菌素B和粘菌素 药理作用特点 属窄谱抗菌素，对G-杆菌敏感，尤其对绿脓杆菌有强大抗菌作用。 不易产生耐药性 机制： 作用于细胞膜，使其通透性增加。 不良反应 毒性大，肾毒性最突出（22.2%），神经毒性，变态反应，肝毒性。 * 化疗药理 * 化疗药理 化疗chemotherapy 药理学pharmacology 大环内酯类抗生素及其它提要 大环内脂类抗生素的主要代表是红霉素；除此外，尚有麦迪霉素和螺旋霉素等。 掌握红霉素的抗菌作用特点及其抗菌机制。注意其抗菌谱与青霉素G者的异同及主要应用；其体内过程特点及主要不良反应。掌握红霉素的主要制剂及作用特点。 了解麦迪霉素与螺旋霉素等的作用特点。 林可霉素与克林霉素的抗菌作用与体内过程特点；克林霉素与林可霉素比较，其优点所在以及主要应用和主要不良反应。 了解万古霉素的抗菌作用特点，主要用途及不良反应 胃肠反应多 胃肠反应少 新大环内酯类 沿用大环内酯类 抗菌作用↑，抗菌谱扩大 胃酸稳定，生物利用度↑，组织内药物 浓度↑，T1/2↑ G+菌，G-球菌，厌O2球菌 ，支原体、衣原体、军团菌等有效。 胃酸不稳定，口服吸收差 克林霉素、林可霉素