氯霉素生工艺原理.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * 第七章 生产工艺 工 艺 1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干燥的六次甲基四胺，用冰盐水冷至5℃~15℃，33℃~38℃反应1h，然后测定反应终点。 2）加入盐酸搪玻璃罐内，降温至7℃~9℃加入对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐 。当转变为颗粒状后，停止搅拌，静置，分出氯苯。 3）加入甲醇和乙醇，搅拌升温，在32℃~34℃反应4h。再加入适量水搅拌冷，至-3℃，离心分离，得到对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐。 第七章 生产工艺 3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 原理 对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐 对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮 第七章 生产工艺 工 艺 1）加入母液，冷至0℃~3℃，加入对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐 ，加入乙酸酐，先慢后快地加入38%~40%的乙酸钠溶液。在18℃~22℃反应1h测定反应终点。 2）反应液冷至10℃~13℃析出结晶，过滤，先以1%~1.5%碳酸氢钠溶液洗结晶至pH 7。 第七章 生产工艺 4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 的制备  原理 对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 第七章 生产工艺 工 艺 1）将甲醇加入反应罐内，升温28℃~33℃，加入甲醛溶液，随后加入对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮 及碳酸氢钠，测pH应为7.5。温度逐渐上升确认针状结晶全部消失，即为反应终点。 2）反应完毕，降温至0℃~5℃，离心、过滤，干燥得到对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 第七章 生产工艺 3 氯霉素的生产工艺原理及其过程 1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的制备 2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的拆分 3）氯霉素的制备 第七章 生产工艺 1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨 基-1,3-丙二醇的制备  原理 第七章 生产工艺 工 艺 ①异丙醇铝的制备； ②缩合反应，形成六元环过度态； ③还原反应，把羰基还原成仲醇基； ④水解，把乙酰基除去； ⑤氨基游离 。 第七章 生产工艺 2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基- 1,3-丙二醇的拆分  原理 右旋“氨基醇” “氨基醇”消旋体 左旋“氨基醇” 第七章 生产工艺 工 艺 1）将水、“氨基醇”盐酸盐及右旋“氨基醇” 加入拆分罐内，升温至50℃~55℃，加入活性炭脱色，过滤。投入“氨基醇”消旋体，在压力2.1×104Pa（160mmHg）以下搅拌加热，升温至全溶（约在60℃~65℃），保温蒸发水分，然后逐渐冷却降温析出，冷至35℃，冷却，过滤，母液变为左旋。 2）将合并洗液的母液加入拆分罐内，再次投入“氨基醇”消旋体，操作同上 。 第七章 生产工艺 3）氯霉素的制备  原理 右旋“氨基醇” 氯霉素 第七章 生产工艺 工 艺 将甲醇置于干燥的反应罐内，加入二氯乙酸甲酯，在搅拌下加入右旋“氨基醇”，于65℃左右反应1h。加入活性炭脱色，过滤，在搅拌下往滤液中加入蒸馏水，使氯霉素析出。冷至15℃过滤，洗涤、干燥，得到氯霉素成品。 第七章 思考题 7.1.4 思考题 1 氯霉素有几个手性中心，哪种有药 理活性？ 2 氯霉素有几种合成路线？ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第七章 典型化学制药工艺 第七章 典型化学制药工艺 7.1.1 氯霉素简介 7.1.2 合成路线及其选择 7.1.3 氯霉素生产工艺 7.1.4 思考题 7.1 氯霉素的生产工艺 制药工艺学 氯霉素 第七章 简介 7.1.1 氯霉素简介 结构 名称 药理性质 理化性质 临床应用 是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。属抑菌性广谱抗生素。敏感菌有肠杆菌科细菌及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。因对造血系统有严重不良反应，需慎重使用。 第七章 简介 氯霉素的结构\名称 化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。 霉素的化学结构含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分，分子中还含有氯。其抗菌活性主要与丙二醇有关。 第七章 简介 药理性质(1) 抗菌谱： 1）伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球