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NJP-1200B全自动硬胶囊充填机 清洁验证方案 编 号：TS55-114-04 起草人： 起草日期：__________ 审核人： 审核日期：__________ 批准人： 批准日期：__________ 山西兰花七佛山制药有限公司 目 录 一、概述 二、验证目的 三、清洁验证原理 1.选择最不利于清洁情形 2.接受标准限度 四、验证内容 1 验证的准备工作 2 参照检测对象的选择 3 确定最差条件参数 4 取样方法的确定 5 检验方法 6 清洁残留可接受标准 7 微生物验证及可接受标准限度 8 取样计划 9 验证实施 五、验证周期 六、验证结果评定与结论 TOC \o 1-3 \h \z 一、概述 1、NJP-1200B全自动硬胶囊充填机是车间胶囊充填用设备。目前本厂需用该设备生产诺氟沙星胶囊、盐酸雷尼替丁胶囊两种产品。 2、为防止出现交叉污染，必须在每批生产结束后，对NJP-1200B全自动硬胶囊充填机进行清洁，在设备的验证过程中建立了“NJP-1200B全自动硬胶囊充填机清洁规程”。 二、验证目的 1、按“NJP-1200B全自动硬胶囊充填机清洁规程”要求对本设备进行清洁后，防止发生污染与交叉污染, 保证药品质量，要求设备表面上一批残留物不超过规定的残留限量，特制订本验证方案，对设备进行验证。 2、根据NJP-1200B全自动硬胶囊充填机设备的结构，确定该设备最难清洁部位。 3、验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。 三、清洁验证原理 1　选择最不利于清洁情形 最不利于清洁情形即最差条件下，按照既定的清洁规程进行清洁，清洁后用棉签取样，然后对取样棉签样品进行化学和微生物检验，将所得结果与经过科学计算确定最大允许的残留物浓度限度进行比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洁程序的有效性及稳定性。 2　接受标准限度 2.1化学残留可接受标准： （1） 无可见的残留物或气味； （2）对于普通药品，采用10ppm原则（即总的残留量在下批中的比例不得超过百万分之十）计算残留物浓度限度。按上述标准检测残留物应符合规定。 2.2 微生物可接受标准：用棉签擦拭25cm2的面积，洗脱液经培养，每个棉签洗脱液的菌落数应≤ 四、验证内容 1　验证的准备工作 1.1验证所需文件资料 进行设备清洗验证前，与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校验合格，设备、仪器等均有相应的操作规程、维修保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。 验证所需的文件资料及存放处 资料名称 编号 存放处 NJP-1200B全自动硬胶囊充填机清洁规程 NJP-1200B全自动硬胶囊充填机标准操作规程 NJP-1200B全自动硬胶囊充填机维护保养规程 诺氟沙星检验操作规程 所使用仪器、仪表、量具的标准操作规程 所使用仪器、仪表、量具合格证书 验证结论： 验证人： 验证时间： 1.2 验证所需的试验条件 清洁剂： 消毒剂： 试剂、试液： 对照品： 仪器、器具： 其它条件： 验证结论： 验证人： 验证时间： 2　参照检测对象的选择 本设备生产的两个品种中，诺氟沙星胶囊生产批量较大，其中的活性成分诺氟沙星在水中极微溶解，从溶解性和检验方法等方面综合考虑，选择诺氟沙星活性成分作为参照检测对象。假定盐酸雷尼替丁胶囊作为本次验证的后批产品。 3　确定最差条件参数 3.1根据本设备所加工产品的有关参数，并从该产品中确定最不宜达到彻底清洁的成分，并计算该设备清洁后的残余限量。 3.2选择设备最难清洁部位。根据设备与物料接触的表面积及生产经验和设备构造来确定。 3.3 取样有效性（根据回收率确定）。 4　取样方法的确定 4.1为方便取样和操作，选用棉签擦拭法，用每一棉签擦拭面积100cm2 。取样前棉签拟选用在乙腈-磷酸盐缓冲液 为了保证此方法的可行性，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。要求包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率不低于50%。体现重现性的多次取样回收率的RSD不大于20%。验证方法如下： 4.1.1取500 mm X 500mm平整光洁不锈钢板，用钢锥划出400 mm X 400mm的区域，每隔100mm划线，形成16块100 mm X 4.1.2 配制含诺氟沙星浓度为0.016%、0.008%、0.004%的溶液，定量装入喷雾器。 4.1.3 将约10ml溶液尽量均匀地喷在400 mm X 400mm 4.1.4 根据实际喷出的溶液体积，计算单位面积的物质质量。（约1ug/c