蛋白质错误折叠及疾病.pptVIP

蛋白质错误折叠和疾病 引言 蛋白质折叠问题被列为“21世纪的生物物理学”的重要课题，它是分子生物学中心法则尚未解决的一个重大生物学问题 。 研究蛋白质折叠的过程，可以说是破译“第二遗传密码”——折叠密码（folding code）的过程。 蛋白质折叠 多肽链在核蛋白体上合成的同时或合成之后,根据热力学与动力学的原理,或在分子伴侣的辅助下,卷曲形成特定的三维结构或构象的过程. 蛋白质正确折叠，功能正常；蛋白质错误折叠，疾病产生。 蛋白传染子导致的疾病（Prion Diseases） 克雅氏病（CJD) 朊蛋白是一种糖蛋白, 朊蛋白基因, 位于20号染色体短臂上。 正常组织朊蛋白（PrPc）没有致病性。感染性朊蛋白(PrPres), 可导致脑组织的海绵样变性, 会引起神经细胞退行性改变，导致海绵样脑病。 PrPres可以在哺乳类动物之间传播，也可以由遗传及基因突变产生。 淀粉样蛋白病（Amyloid Diseases ） 老年痴呆症（Alzheimers disease） 在患AD病人的脑中，塞满了由错误折叠蛋白质形成的杂乱的蛋白质簇。 通常有两类蛋白质的沉积：含有淀粉样β蛋白（ Aβ）的淀粉样斑，和由tau蛋白引起的神经细胞内自损伤。 Aβ和tau蛋白都是由在脑中正常产生的蛋白质转化而来的。 老年斑 神经原纤维缠结 帕金森氏病（Parkinsons Disease ） 研究表明Parkinsons Disease病可能源于蛋白质的错误折叠。其原因和发生的途径尚不清楚。 在PD病人的脑中通常可以发现一些蛋白沉积物称为路易氏体（Lewy body）的包涵体，这些结构被认为是PD形成的病理学标志 。 帕金森氏病（Parkinsons Disease ） 中国科学院生物物理研究所王志珍院士领导的研究小组与焦仁杰研究员课题组合作利用果蝇的PD模型进行研究，发现组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）在帕金森氏病发生过程中起关键调节作用。 HDAC6对PD病的发生具有显著的抑制作用，这一发现为人类PD病的预防和治疗提供了新的潜在靶点 。 这一研究成果将在今年7月1日出版的《细胞分子生物学》（Molecular Biology of the Cell）期刊上发表，他们的论文被该期刊评为The paper of the year，美国细胞生物学会的网站InCytes将会有专门新闻报道。 癌症 （Cancer ） 现在发现50%以上的癌症是基因P53突变引起的，有些是因为降低了P53蛋白的稳定性。 肺气肿（emphysema ） 常见的肺部疾病，部分病因是由于肝脏产生的α1-抗胰蛋白酶蛋白的突变。 有缺陷的α1-抗胰蛋白酶以错误折叠的形式聚集在肝脏中，不能执行正常的保护肺脏的功能。蛋白质积聚在肝脏也引起肝脏的损伤。