干扰素在血液病中技术应用.pptVIP

一、干扰素的问世 ●干扰素（IFN）是具有广泛生物学活性的调节蛋白质 ●1957年Isaacs和Lindeman发现 ●1977年以前主要来源于人白细胞，称为天然IFN ●1977年美国学者用DNA重组技术于大肠杆菌生产IFN获得成功，可生产大量高纯度的重组IFN，此类称为基因重组IFN（rIFN)。1981年纯化IFN-α开始应用于临床。 二、IFN主要作用 ●抗病毒作用 ●免疫调控作用 ●抗恶性肿瘤作用 三、通过Ⅱ期临床试验，确定对IFN敏感的恶性肿瘤类型 ●有效的：HCL、CML、NHL、MM、皮肤T细胞淋巴瘤、卡波氏肉瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、卵巢癌。 ●无效的：乳癌、结肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、AML、多数成人实体瘤。  ●需进一步研究的：CLL、ALL、骨肉瘤、星形细胞瘤。  四、IFN在血液病中的应用 ●毛细胞性白血病（HCL） △1984年Oue Sada首先将IFN试用于HCL获成功（3/7CR,4/7PR），大量临床实践证明，IFN无论对初治或化疗耐药和切脾后恶化的HCL均有良好疗效。 △IFN-α的用量：一般300万μ—600 万Iμ/d△疗程至少半年，治疗时间愈长，获缓解的可能性愈大，复发的机会愈小，缓解即停药者，1—4月后全部复发，若持续给药，则无1例复发，说明维持治疗的必要的 △停药后复发重用IFN仍有效，因此，周期性应用对某些病人可能是有益的。 ●慢性粒细胞白血病（CML） △Ph克隆的存在是疾病复发/发展的根源，CML治疗的目标是尽可能地削减Ph克隆，稳定/延长慢性期，提高生活质量。不能满足于完全血液学缓解（CHR）或临床缓解，终目标应是达到遗传学缓解和基因缓解。 △IFN-α是第一个可使CML达到遗传学缓解的药物△单用IFN-α作诱导缓解治疗起效较慢，但其总的中位生存期明显长于羟基脲（Hu）或马列兰（Bu），分别是9.5年、6.5年和 6年。△IFN-α用量：300-900万μ /d，每疗程6—12月 国外用量远大于国内常用剂量，增加IFN剂量似可提高有效率，但不能防止CML进入加速期或急性变。 △单用IFN-α治疗，Kantarjian与Talpaz报道治疗274例，CHR率80%，遗传学缓解率58%，其中完全遗传学缓解26%，中位生存期89月，获主要遗传学 缓解（Ph+染色体35%）者7—10年生存率80%，约半数长期完全遗传学缓解者同时RT-PCRbcR/ablmRNA亦阴性。 △IFN加化疗疗效优于单用IFN是目前较普通采用的治疗方案， 法国Guihot等比较了单用IFN500万μ/M2/d与IFN-α加每月用10天小剂量Ara–C200mg/M2/d的疗效，加用Ara–C组疗效明显优于单用组。 △Kantarjian与Talpaz等降低Ara–C用量为每天10mg，每月用7—10天疗效较法国组更好，其总遗传学缓解可高达50%。 ●淋巴瘤（ML） △低度恶淋巴瘤对IFN-α的反应达40%—55%。可将IFN与标准化疗物联合应用，作为第一种治疗方案。对中度及高度恶性NHL疗效甚差。 △IFN-α对NHL对总缓解率23-55%不等，其疗效在很大程度上受病理类型影响。 △皮肤型T—细胞淋巴瘤，IFN-α的反应率达50%，对传统化疗、放疗及其它治疗在晚期患者总有效率仅25%，且维持时间较短。 ●多发性骨髓瘤（MM） △IFN对所有亚型的骨髓瘤(IgG、IgA、IgM、Kappa、Iamda) 都有作用。 △单用IFN-α治疗MM的临床效果与单用马法兰相当，约20—40%的临床效果，缓解率高低与剂量有关。 △IFN与马法兰、强地松等有协同或相加作用，三药并用可提高MM的缓解率，对初治MM联合治疗的总缓解率高达75%。 △IFN与马法兰、VCR、CTX等化疗物无交叉耐药性。 △目前IFN治疗MM用于下列情况 ·与常规化疗联合应用 ·某些特殊类型MM如IgD-MM， 单用疗效较 ·诱导化疗后维持治疗 ·难治性MM，多与化疗合用 ●慢性淋巴细胞白血病（CLL） IFN用于CLL的治疗已有多年，最初的观察认为对晚期CLL无效，但以后用于早期、低瘤负荷患者，部份有效，故目前仍将其作为试验用药。 △O’comnell等报告4例治8w(IFN1200万μ/M2 /tiw)后，仅1例PR △Foon治疗19例进展期CLL，2例PR，5例无效，11例恶化 △有限资料表明，IFN在CLL不宜作为常规用药。 ●慢性难治性TIP △慢性难治性诊断ITP标准： 1、糖皮质激素和脾切除无效 2、年龄10岁 3、病程3月 4、无其它导致血小板减少的疾病 5、血小板计数50×109/L α-IFN近年有不少报道