肿瘤病理生理幻灯.pptVIP

学习内容： 1、肿瘤病理生理 2、细胞与疾病 3、细胞信号转导与疾病 第一节 肿瘤病因学 肿瘤的病因是指肿瘤发生的原始动因。 肿瘤的发生是环境因素（外因）和宿主因素（内因）相互作用的结果。  正常细胞 癌细胞 肿瘤  1.化学致癌物的分类（1）??按化学致癌物的作用方式分类：  1）直接致癌物（direct carcinogen）指那些进入机体后不需代谢、直接与体内细胞作用而诱导正常细胞癌变的致癌物。如亚硝酰胺类等 （2）根据致癌物与人类肿瘤的关系分类 1）肯定致癌物：如砷和砷化合物、铬化合物、 氮芥、联苯胺、黄曲霉素类、类固醇类等化学物质。 2) 可疑致癌物：动物致癌实验阳性，但结果不恒定，临床有个案报道，缺乏流行病学证据。如镉和镉化合物等。 3）潜在致癌物：动物实验中可获得某些阳性结果，但在人群中尚无资料证明对人有致癌性。 （3）根据致癌物化学结构不同分类： 1）多环芳烃类：如3，4-苯并芘、3-甲基胆蒽等。 2）芳香胺类：如2-乙酰氨基芴（2-AFF）可诱发大鼠多种 器官的 肿瘤。 3）亚硝基化合物：分亚硝酰胺和亚硝胺两类，硝酸盐可 转化为亚硝酸盐，亚硝酸盐是合成亚硝胺的前驱物质； 4）烷化剂类：生物学特性类似X射线，有“化学射线”之称，可引起基因突变、染色体畸变和细胞癌变。常见的有工业原料中的异丙油、 硫酸二甲酯和药物氮芥、环磷酰胺等 。 （3）根据致癌物化学结构不同分类： 5）偶氮染料：如奶油黄、偶氮萘和酸性猩红等，可引 起肝或膀胱肿瘤； 2005年初:苏丹红Ⅰ号 2006年11月:重拳出击苏丹红？（2006.11.16健康报） 苏丹红Ⅳ号: 红心鸭蛋  （3）根据致癌物化学结构不同分类： 6）生物毒素： 真菌性毒素:如黄曲霉素、杂色曲霉素、镰刀菌素等; 放线菌性毒素:如阿霉素、放线菌素D、博来霉素、丝裂霉素C等； 7）无机元素及其化合物：铬、砷、镍、铍及其化合物均为人类确定致癌物。 (3) DNA损伤修复异常与基因改变： 细胞DNA损伤修复在维持种属遗传稳定性、延缓衰老和抗致癌剂的损伤方面起着极其重要的作用； 当修复机制存在缺陷而DNA损伤时可导致肿瘤形成：终致癌物对蛋白质具有亲和性，与DNA聚合酶、RNA聚合酶形成加合物，阻止DNA损伤修复，使碱基突变频率增加； 终致癌物攻击修复酶基因：造成基因的异常改变而使修复酶合成障碍； 终致癌物靶向癌基因、抑癌基因而使其发生突变、重排或缺失等，引起癌基因活化或抑癌基因失活而产生细胞癌变。 （二）物理致癌因素： 物理致癌主要指辐射和异物与人体接触后所引起的细胞癌变。 物理致癌的共同特点 ① 致癌原因较明确：多与职业接触或暴 露有关，因而能主动防护； ② 发癌潜伏期长，癌的发生率低； ③ 接触或暴露的时间、频率和剂量与发 癌风险有关。 物理致癌的机制——电离辐射损伤的机制： 主要是产生电离，形成高度活泼的自由基，自由基与DNA、RNA等遗传物质发生共价结合造成损伤; 电离辐射引起的DNA断裂主要表现为断裂、缺失、互换、重复等染色体畸变; 染色体畸变直接影响结构基因在基因组内的正常排列，造成基因片段的丢失或重排，甚至改变基因的调控机制。引起原癌基因的活化或抑癌基因的失活，导致细胞癌变。 3）细菌感染：幽门螺杆菌感染致癌机理探讨： ① 炎症过程中炎性细胞释放内源性NO和H2O2等，诱发DNA损伤和细胞恶性转化； ② 炎症过程中产生空泡毒素使胃粘膜上皮细胞变性坏死，同时诱发细胞再生，有类似有丝分裂原剌激细胞增殖的作用； ③ 改变体内局部环境，如胃腺泌酸减少，胃液pH升高，抗坏血酸含量减少，从而影响化学致癌物的内源性合成、活化、灭活和排泄，起到辅助致癌因素的作用。 （4）?? 病毒感染： 具有致瘤作用的病毒称为肿瘤病毒，肿瘤病毒按所含核酸的不同分为RNA肿瘤病毒和DNA肿瘤病毒两大类； RNA肿瘤病毒所含核酸为RNA，具有包膜，编码逆转录酶，因而又称逆转录病毒； 如人T细胞白血病病毒-1——成人T淋巴细胞白血病 艾滋病病毒——卡波氏肉瘤； DNA肿瘤病毒所含核酸为DNA，不一定具有包膜，不含有逆转录酶； 如乙肝病毒——原发性肝癌 单纯疱疹病毒——宫颈癌、外阴癌。 1）RNA肿瘤病毒的致癌作用： RNA肿瘤病毒感染时首先吸附到宿主细胞