“鸡尾酒法”检测异甘草酸镁对大鼠P450酶影响药理学专业论文.docxVIP

HYPERLINK \l _bookmark0 2.5 给药方式及血浆采集 20 HYPERLINK \l _bookmark1 3 实验结果21 HYPERLINK \l _bookmark2 3.1 异甘草酸镁注射液对大鼠 P450 酶 CYP3A4 的影响 21 HYPERLINK \l _bookmark3 3.2 异甘草酸镁注射液对大鼠 P450 酶 CYP2D6 的影响 24 HYPERLINK \l _bookmark4 3.3 异甘草酸镁注射液对大鼠 P450 酶 CYP2C19 的影响 27 HYPERLINK \l _bookmark5 3.4 异甘草酸镁注射液对大鼠 P450 酶 CYP1A2 的影响 30 HYPERLINK \l _bookmark6 3.5 异甘草酸镁注射液对大鼠 P450 酶 CYP2E1 的影响 33 HYPERLINK \l _bookmark7 3.6 异甘草酸镁注射液对大鼠 P450 酶 CYP2C9 的影响 36 HYPERLINK \l _bookmark8 4 讨论39 HYPERLINK \l _bookmark9 结 论42 HYPERLINK \l _bookmark10 参考文献43 HYPERLINK \l _bookmark11 致 谢46 HYPERLINK \l _bookmark12 附录 A 47 HYPERLINK \l _bookmark13 附录 B 48 HYPERLINK \l _bookmark14 附录 C 49 HYPERLINK \l _bookmark15 附录 D 50 PAGE PAGE 10 “鸡尾酒法”检测异甘草酸镁对大鼠 P450 酶影响 中文摘要 目的：通过“鸡尾酒探针药物法”建立一种快速、简便、灵敏的 HPLC 方法评价 异甘草酸镁对大鼠细胞色素 P450 代谢酶活动的影响。 方法：选取 SPF 级 SD 大鼠随机分为单剂量组、多剂量组及实验对照组。探针药 物及给药剂量分别为咪达唑仑 10mg/kg、右美沙芬 5 mg/kg、奥美拉唑 10 mg/kg、 茶碱 25 mg/kg、氯唑沙宗 50 mg/kg、双氯芬酸 5 mg/kg。异甘草酸镁注射液的给 药剂量为 20mg/kg。通过腹腔注射给予探针药物，尾静脉注射给予异甘草酸镁注 射液。给药后于一定的时间段从大鼠眼底静脉丛取血 0.5ml 置于肝素化的离心管 中，通过高效液相色谱法检测血浆中探针药物的血药浓度，测得的数据经 DAS2.0 软件处理得出相关药动学参数。然后通过 t 检验分析各组之间差异。 结果：大鼠体内异甘草酸镁联合用探针药物给药后，右美沙芬、茶碱、双氯芬酸 及奥美拉唑药动学参数无显著性变化。单剂量组的探针药物咪达唑仑及多剂量组 的探针药物奥美拉唑在大鼠体内某些药动学参数发生显著性变化。 结论：异甘草酸镁注射液能够诱导大鼠体内肝药酶 CYP2E1 的活性及抑制大鼠肝 药酶 CYP3A4 的活性。对大鼠体内细胞色素肝药酶 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C19 及 CYP2C9 无显著性影响，提示我们在临床合用异甘草酸镁与 CYP2E1 及 CYP3A4 代谢的底物药物时应注意药物的代谢性相互作用。 关键词：细胞色素肝药酶；鸡尾酒法；异甘草酸镁；探针药物 Evaluation of impacts of Magnesium Isoglycyrrhizinate on rat hepatic cytochrome P450 enzymes by cocktail probe drugs Abstract Aim of the study: The purpose of this study was to investigate the in vivo effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate injection on rat cytochrome P450 enzymes(CYP3A4、 CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9) and to assess its safety through its potential interaction with co-administered drugs. Methods: Rats were divided into three groups randomly: control group, single dose group and multi-dose group.The probe drugs contained oprazole(10mg/kg), chlorzoxa