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风湿疾病基础知识 崔红帅 2011-4-19 免疫学基础—细胞因子 细胞因子是由活化的免疫细胞和某些机体细胞分泌的、介导和调节免疫应答。 其中包括：白介素、干扰素、生长因子、肿瘤坏死因子（TNF)等，肿瘤坏死因子就是免疫和炎症反应中最重要的一种细胞因子。 TNF的分类： TNFa主要由活化的单核巨噬细胞产生，是一种单核因子。在免疫反应中起主要作用。TNFa仅对癌细胞有杀伤作用而对正常细胞无细胞毒作用，同时也是炎症反应中起核心作用的致炎因子。 TNFb主要由激活的T细胞产生，又称淋巴毒素，是一种淋巴因子。 TNFa受体的分布：正常细胞及肿瘤细胞表面，巨噬细胞、淋巴细胞、多形核细胞、成纤维细胞、内皮细胞、滑液细胞、肌肉细胞、脂肪细胞及粒细胞等在体外受刺激后均可表达。 TNFa的生物学活性： 1、可诱导肿瘤细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用 2、免疫调节和致炎作用 ：既抗感染又可增加其他炎症因子的表达 3、调节骨代谢等：一方面促进骨吸收，一方面抑制骨重建。抑制破骨细胞凋亡呈现出对骨的快速分解效果。 TNFa在体内有两种存在形式： 1、可溶型 2、跨模型 TNFa过度表达 关节 骨与骨连结的地方称关节。 活动关节；微动关节；不动关节 关节病理变化： 1、滑膜炎：滑膜充血水肿变厚 2、血管翳形成、软骨破坏：增生的滑膜形成片状薄膜组织称为。它沿软骨表面逐渐侵入软骨营养受到障碍，进一步变性破坏。 3、纤维性关节强直：纤维组织增生代替了炎症组织，关节面紧紧相连，产生了纤维性关节强直。 骨性关节强直：关节内纤维组织越来越多，并出现钙化、骨化形成骨组织，进而出现骨性关节强直。 风湿病的范畴及分类 弥漫性结缔组织病：类风湿、狼疮硬皮病、肌炎、血管炎 脊柱关节病：强柱、瑞特综合症、银屑病关节炎、未分化脊柱关节病 退行性变：骨关节炎 与代谢和内分泌相关风湿病：痛风及免疫缺陷 感染相关:反应性关节炎、风湿热 肿瘤相关：滑膜瘤、滑膜肉瘤、骨髓瘤、转移瘤 神经血管疾病：神经性关节病、雷诺病等 骨与软骨病变：骨质疏松、骨软化、肥大性骨关节病 非关节性风湿病：关节周围病变、椎间盘病、特发性腰痛 其他有关节病症状的疾病：周期性风湿病、间歇性关节积液、慢性活动性肝炎、药物相关的风湿综合症 风湿性疾病的病理特点 风湿病常见关节炎的特征 实验室检查 一般性检查：血象尿液肝肾功能 特异性检查： 血沉、C反应蛋白 关节镜和关节液检查 类风湿因子、抗角蛋白抗体、抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体 补体：血清总补体、 C 3、C4，主要是狼 疮和血管炎的诊断 病理 影像学检查：X线、CT、MRI、血管造影（血管炎） 风湿病的治疗 非甾体抗炎药：消炎镇痛药，塞来昔布、依托考西、糖皮质激素等 改变病情药：慢作用药，甲氨蝶呤片、来氟米特、环孢素、雷公藤、生物制剂 免疫吸附、血浆置换等 谢谢大家！ * * 促进炎症 增强促炎性细胞因子表达， 促进树突状细胞因子成熟 促进T细胞活化和分化 树突状细胞 促进炎症 增强促炎性细胞因子表达， 增强核转录因子的活化， 激活T细胞 T淋巴细胞 关节软骨退化 增强金属蛋白酶形成 滑膜细胞 促进c反应蛋白表达 增强极性相反应 肝细胞 促进白细胞浸润皮肤和关节增强血管生成和红斑 增强粘附分子表达 内皮细胞 诱发鳞屑和皮肤增厚 促进增生 角质形成细胞 促进炎症关节肿大 增强促炎性细胞因子表达，增强趋化因子表达 巨噬细胞 效应 TNFa的作用 细胞类型 唾液腺炎、泪腺炎 干燥综合征 不同大小的动、静脉炎 血管炎病 小血管炎 SLE 关节腔炎症 痛风 关节软骨变性 OA 附着点炎 AS 滑膜炎 RA 非炎症 炎症 病变 靶器官 病名 无 无 腰椎增生，唇样变 必有，功能受限 偶有 脊柱炎和骶髂关节病 反复发作 负重关节明显 不对称下肢大关节炎 对称性多关节炎 演变 偶见 少见 小部分 部分 常见 畸形 少见 红肿热 骨性肥大 软组织为主 软组织为主 肿的性质 不定 痛剧烈，夜间加重 活动后加重 休息后加重 持续，休息后加重 痛的性质 手关节或其他部位 第一跖趾关节 膝、腰、远端 膝髋踝关节 掌指间关节、近端、腕 首发 不定 急 缓 缓 缓 起病 有 有 有 有 有 周围关节炎 SLE 痛风 OA AS RA 关节