人体解剖与组织胚胎学专业毕业论文 [精品论文] 宫颈组织中P16′INK4a的表达及其预测子宫颈上皮内瘤变1级转归的前瞻性研究.doc

人体解剖与组织胚胎学专业毕业论文 [精品论文] 宫颈组织中P16INK4a的表达及其预测子宫颈上皮内瘤变1级转归的前瞻性研究 关键词：子宫颈癌 子宫颈上皮内瘤变 人乳头瘤病毒 宫颈组织 摘要：目的：调查我国部分农村妇女宫颈组织中P16INK4a表达和高危型人乳头瘤病毒（high-risk HPV，HR-HPV）感染情况，分析P16INK4a阳性、HR-HPV、子宫颈病变三者之间的联系；探讨P16INK4a作为生物标记物，预测子宫颈上皮内瘤变1级（cervical intraepithelial neoplasia grade1，CIN1）转归的可能性。1 方法：2003-2005年，来自中国三个农村地区的6557名年龄在30-49岁，有性行为史的妇女参加了此项研究。基线筛查时，我们采集研究对象的阴道分泌物、宫颈细胞学样本进行第二代杂交捕获实验（hybrid capture2，hc2）和细胞学检查，同时进行醋酸和碘染色后肉眼观察。对检查结果异常的妇女进行阴道镜检查并取活检。对病理诊断为CIN、浸润癌（invasive cervical cancer，ICC）和随机选取的一部分正常组织进行P16INK4a免疫组织化学染色，评价P16INK4a阳性与HR-HPV及子宫颈病变的关系。对基线筛查时病理诊断为CIN1的妇女进行为期2年的随访，第1年末用细胞学和hc2随访，第2年末对所有随访对象进行阴道镜检查并取活检，以第2年末的随访病理结果评价P16INK4a阳性和CIN1转归的关系。 结果：基线筛查结果显示，Pl6INK4a在非瘤样病变、CIN1、CIN2、CIN3和ICC中的阳性表达率分别为2.67％、42.69％、75.47％、79.59％和100.00％；不同病变级别中，P16INK4a阳性率的差异有统计学意义（X2=177.91，Pamp;lt;0.0001），随病变进展，P16INK4a阳性率升高（rs=0.62，Pamp;lt;0.0001）。HR-HPV在非瘤样病变、CIN1、CIN2、CIN3和ICC中的感染率分别为15.68％、76.54％、88.24％、95.92％和100.00％；不同病变级别中，HR-HPV感染率的差异有统计学意义（X2=204.42，Pamp;lt;0.0001）；随病变进展，HR-HPV感染率升高（rs=0.65，Pamp;lt;0.0001）。CIN中，P16INK4a阳性组和阴性组的HR-HPV感染率分别为96.00％和65.22％，HR-HPV感染与P16INK4a阳性的关联强度的OR值为12.80（5.19，31.56）。2年的随访结果提示，CIN1患者P16INK4a阳性组和阴性组的病变进展率差别有统计学意义（X2=7.61，P=0.006），P16INK4a阳性组病变进展和持续的危险性是阴性组的2.16（1.24，3.75）倍；CIN1患者HR-HPV阳性组和阴性组的病变进展率差别有统计学意义（X2=8.92，P=0.003），HR-HPV阳性组病变进展和持续的危险性是阴性组的3.62（1.36，9.65）倍；CIN1患者P16INK4a和HR-HPV同时阳性的病变进展和持续的危险性是两者同时阴性的4.30（1.59，11.61）倍。 结论：P16INK4a阳性与子宫颈病变的进程及HR-HPV感染均呈高度正相关。2年的随访结果提示，P16INK4a阳性、HR-HPV阳性、P16INK4a和HR-HPV同时阳性可被视为CIN1进展和持续的危险因素。  正文内容 目的：调查我国部分农村妇女宫颈组织中P16INK4a表达和高危型人乳头瘤病毒（high-risk HPV，HR-HPV）感染情况，分析P16INK4a阳性、HR-HPV、子宫颈病变三者之间的联系；探讨P16INK4a作为生物标记物，预测子宫颈上皮内瘤变1级（cervical intraepithelial neoplasia grade1，CIN1）转归的可能性。1 方法：2003-2005年，来自中国三个农村地区的6557名年龄在30-49岁，有性行为史的妇女参加了此项研究。基线筛查时，我们采集研究对象的阴道分泌物、宫颈细胞学样本进行第二代杂交捕获实验（hybrid capture2，hc2）和细胞学检查，同时进行醋酸和碘染色后肉眼观察。对检查结果异常的妇女进行阴道镜检查并取活检。对病理诊断为CIN、浸润癌（invasive cervical cancer，ICC）和随机选取的一部分正常组织进行P16INK4a免疫组织化学染色，评价P16INK4a阳性与HR-HPV及子宫颈病变的关系。对基线筛查时病理诊断为CIN1的妇女进行为期2年的随访，第1年末用细胞学和hc2随访，第2年末对所有随访对象进行