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医学生 生长激素与心血管疾病关系的研究进展 文字表述：关键词： 生长激素 心血管疾病 　　摘要　 生长激素（GH）在正常的心血管生理中发挥着重大的作用。不论是GH过量还是GH分泌不 足，均可能导致心血管疾病的发生。老年人GH的相对不足也可增加心血管疾病的发病率。小剂量的GH 床研究显示可减轻GH疗法的副作用。目前这些研究尚在进行中。 物质的代谢，骨髓肌的功能和身体组成成分等的调节甚至心理健康的维持。GH在心血管生理中也起着 重要的作用，对心脏的发育以及成年后心脏正常形态及功能的维持均具有重要的影响。GH分泌过多或 不足均可导致心血管疾病。近年来有关GH与心血管疾病的关系的研究取得了一些进展，现综述如下。 　　GH对心血管系统的生理和病理作用 　　GH可使健康人的心输出量增加，心率加快，心肌收缩力增强，收缩末期容积减少。而对舒张功能 影响不大。在动物模型对产生这种作用的机制进行了研究。GH对心脏的作用往往经由心脏局部产生的 胰岛素样生长因子（IGF）介导，后者增强大鼠心肌细胞收缩力是通过刺激Ca2+从终末池和有纤维膜 低，但是β-受体的密度、亲和力等都没有改变。用GH治疗后，心功能得到改善，与心得安合用时疗 效也没有改变。说明GH改善心功能的作用与β-受体路径无关。 　　GH在心血管生理和病理中的重要性可以从GH分泌不足和GH分泌过量的病人中得到充分的体现。 　　GH分泌不足（GHD） 许多年前即已认识到，垂体切除者或患垂体性侏儒症的病人，其心血管功能 发生紊乱的危险性明显增加。在瑞典对333例GHD病人的回顾性研究中，其心血管疾病的发病率和死亡 种脂质代谢紊乱增加了心血管疾病发生的危险性。GHD者心脏功能的改变表面为“低动力学型”，即 心肌收缩力减弱，心输出量减少，工作效率下降。一般认为其心脏功能和结构的受损程度与GHD发生 的早晚有关，先天性GHD表现得较为严重。但最近的研究否定了这种观点，认为幼年时或成年后患GHD 改善心脏的功能。 个月后即恢复正常，治疗42个月后甚至高于正常。 ）形成GHD的大鼠，发现可减轻心肌缺血再灌注性损伤，该大鼠冠状动脉对血管紧张素Ⅱ的敏感性增 厚度增加，张力作用有所减弱，心肌收缩功能和心输出量显著改善，认为GH在心室壁厚度和张力的调 节中具有重要的作用，其机制为影响心肌组织的生长。 　　GHD病人血中纤维蛋白原和纤溶酶原激活剂抑制因子（PAI）水平增高，血清胆固醇、低密度脂蛋 白（LDL）和甘油三酯水平也增高。这些因素与动脉粥样硬化疾病密切相关。而经过GH治疗后其增高 当于用辛伐他丁治疗3个月的水平。 病的危险水平（300 mg/L）。而用IGF-1治疗则可使Lp(a)水平下降。 量研究证实GH过量可对心血管产生许多不利影响。 　　一、临床研究：观察发现心脏对过量GH引起的压力和容量的超负荷状态能够产生适应，主要表现 为向心性肥厚。这种心脏肥厚不同于单纯性的向心性肥厚，它不引起心室内径的变化，除非到了晚期 出现心力衰竭。因此其室内压和室壁张力变化不大。在长期GH高分泌状态下，心脏呈现双心室的向心 性肥厚。双心室舒张期充盈均受限，收缩功能在休息时变化不大，但当运动时，左室的射血分数没有 相应增加，说明心功能储备受损。 　　肢端肥大症疾病的早期，心脏收缩力增强，心输出量增加，外周血管阻力下降，呈现高动力学状 态，心脏尚未出现形态学的改变。随着病程进展，出现心肌肥厚和间质增生，心室的舒张功能减弱， 周围血管灌注减少，心输出量开始下降，可出现劳累性呼吸困难。到严重阶段，心室出现扩张，心输 出量显著减少，外周血管阻力增加，有时会出现高血压[13]。此时组织病理学检查可见心肌组织广泛 纤维化，部分心肌坏死，伴淋巴细胞和单核细胞浸润。 肢端肥大症病人用奥曲肽治疗1周，肥厚心室的重量即明显减轻，用药2个月后继续减轻，但没有恢复 到正常水平。 　　二、动物研究：用外科手术将大量分泌GH的肿瘤（GH3细胞系）移植到大鼠身上，发现心脏重量 增加138%；肝、肾、脾、肾上腺和总体重均有所增加，但未达到心脏重量增加的程度；同时，骨骼肌 构体增加。在V3含量丰富的心脏观察到存在正常的和超正常的强力收缩，而缩短速度则正常。肌动蛋 白与肌球蛋白之间的横桥数量增加，对钙的敏感性也增加，使心脏收缩的效率提高。心脏分子特性的 内在变化可能有助于心脏在过量的GH环境中保持其功能。 　　GH在心血管疾病防治方面的应用 均可改善心功能，但也有相反的报道。目前尚没有大规模的GH治疗CHF的研究。 患轻至重度心力衰竭的原发性心肌病病人用GH每周14U，治疗3个月，发现心肌重量显著增加，左室内 径缩小