医学微生物-鲁凤民28逆转录病毒.ppt

* * * * 去掉了一个人的图片 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 图片中字母大写未加改动：茜 * * * * Western blot改为western blot * * 图片中字母未加改动：李茜 * * * * * Retroviruses改为retroviruses * 北京大学医学部 Peking University Health Science Center 逆转录病毒 Retrovirus 病原生物学系 王玲 lingwang@bjmu.edu.cn 球状，具有包膜，表面有刺突 直径为80~120nm 基因组是两条相同的单股正链RNA 在病毒颗粒中有逆转录酶(依赖RNAb 的DNA聚合酶) 复制是通过RNA:DNA中间体 能整合于宿主细胞的染色体 逆转录病毒的共同特性 人类免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus，HIV） 逆转录病毒科 Retroviridae 慢病毒亚科 Lentivirinae RNA肿瘤病毒亚科 Oncovirinae 如人类嗜T细胞病毒 HTLV 泡沫病毒亚科 Spumavirinae 获得性免疫缺陷综合征(AIDS) A Acquired I Immuno D Deficiency S Syndrome CD4+T淋巴细胞 免疫功能 * 艾滋病 1983年法国巴斯德研究所Montagnier从法国淋巴结病同性恋患者血液中分离到HIV-1型，结果发表在美国《科学》杂志上 1984年5月美国国立癌症研究所Gallo在《科学》杂志发表文章，称首次从48名艾滋病患者体内分离出HIV，并研制出抗-HIV诊断试剂盒 法方认为美国分离的HIV是法国提供标本，并提出分享成果法律诉讼，Gallo最初否认法方提供了病毒标本 1987年美国前总统里根和法国前总理希拉克出面调停，并达成协议由两国科学家共享发现HIV成果 1989年美国芝加哥论坛报报道，称Gallo“盗用”了法国巴斯德研究所的HIV样本。对此，美国国会举行了一系列听证会 1994年美方承认法国Montagnier为HIV发现者，从而结束了近10年的论战 2008年Montagnier获得诺贝尔生理学或医学奖 法国 vs 美国：HIV发现之争 法国科学家吕克· 蒙塔尼 （Luc Montagnier） 法国科学家弗朗索瓦丝· 巴尔－西诺西 （Fran?oise Barré-Sinoussi） 2008年诺贝尔生理学和医学奖获得者 包膜 表面糖蛋白gp120 跨膜糖蛋白gp41 基质蛋白p17 衣壳蛋白p24 +ssRNA 逆转录酶 核蛋白 p7、p6 整合酶 蛋白酶 * HIV病原学 LTR (Long terminal repeat): integration, replication LTR pol env LTR nef tat vpr rev rev gag vpu vif tat HIV-1 genome: 9.8 kb Structural genes: env, gag, pol Regulatory genes: early— tat, rev, nef late— vif, vpu, vpr pol env gag HIV-1 genome: structural genes 34 HIV replication Receptor: CD4+细胞 （T淋巴细胞、 巨噬细胞和树 突状细胞） Co-receptor: CCR5, CXCR4（变异或缺失可抵抗HIV感染） 体外培养：CD4+T淋巴细胞 HIV复制 基因型 HIV-1 HIV-2 全球、我国主要流行株 主要流行于西非地区 重组型 黑猩猩：HIV-1自然宿主，动物模型 HIV Genotype * B:欧美、静脉吸毒； E:性传播；ACJ:非洲 引起获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) HIV感染者和AIDS患者为传染源 经性接触、血和血液制品、母婴途径传播 机体不能彻底清除病毒，感染后终生携带毒 HIV的致病性和免疫性 潜伏期长，约3~5年，最长可达20年 免疫系统严重损伤 (可直接杀伤CD4+T淋巴细胞) 继发各种机会感染： 原虫（卡氏肺囊虫、弓形体） 细菌（结核杆菌、星形放线菌） 病毒（CMV、HSV、HBV、VZV、HHV-8等） 真菌（白色念珠菌、新型隐球菌等） 伴有肿瘤形成：Kaposi