医学免疫学教学资料抗体-初明.ppt

单克隆抗体：由 B 淋巴细胞杂交瘤产生的、针对抗原分子表面一个决定簇的纯抗体。 单克隆抗体的主要优点 高纯度、高特异性、高产量 单克隆抗体的主要应用 免疫检测、诊断、治疗等 单克隆抗体的特点 ? 是通过PCR技术获得抗体基因或抗体基因片段，与适当载体重组后引入不同表达系统所产生的抗体 ? 通过基因重组改良抗体性能 ? 通过噬菌体抗体库技术研制新的抗体 优点： 人源化的抗体，均一性强 可工业化生产 应用：疾病的临床诊断、预防和治疗及基础理论研究 基因工程抗体 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的多样性 免疫球蛋白的基因重排 免疫球蛋白的功能 各种免疫球蛋白的特点 免疫球蛋白的制备 本章重点 * 试用30多种化学品治疗白喉豚鼠模型,其中三氯化碘可以使少量动物存活.再接种大量白喉杆菌也不死亡..取其血清注射其它接种白喉的正常豚鼠,能够保护其存活. 德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素。将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。 * * * * 以IgG为例，图示免疫球蛋白被胃蛋白酶和木瓜蛋白酶水解前后的结构以及生物学活性的变化，并简述其可能在实际应用中的意义。 * * * 每个人大约有400平方米的黏膜需要保护;母亲亲吻婴儿的病原采样故事 * * Fab (fragment antigen binding): 抗原结合片段。 由一条完整的轻链和部分重链（VH和CH1）组成。 Fc (fragment crystallizable): 可结晶片段。 由两条重链的CH2和CH3功能区组成。 Fab片段和Fc段 木瓜蛋白酶水解IgG得到两个相同的Fab段和一个Fc段。 胃蛋白酶裂解IgG得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干小分子多肽碎片pFc’。 1、J链（joining chain) 是一条多肽链，由浆细胞分泌，富含半胱氨酸。可连接Ig单体形成二聚体、五聚体等。 分泌型IgA为二聚体；IgM为五聚体，各单体间由二硫键相连，并通过二硫键与J链相连。 （六）免疫球蛋白的其他成分 是分泌型IgA分子上一个辅助分子，由黏膜上皮细胞合成和分泌，结合于二聚体后，被分泌到黏膜表面。 作用：保护铰链区免受酶解；介导分泌型IgA转运到黏膜表面。 2、分泌片（secretory piece,SC) 免疫球蛋白的多样性 克隆选择学说（Clone selection theory） 机体预先存在能够针对不同抗原的细胞克隆，抗原进入后选择特异反应的细胞克隆，刺激增殖分化，产生抗体。 人类基因组中有效基因的总数约3万-5万； B细胞克隆总数在1012以上。 克隆选择学说 Erhlich Jerne Burnet 免疫球蛋白的基因重排 抗体多样性（diversity）是指不同抗体的V区结构多种多样，能针对任何不同的抗原特异结合。 利根川进（Tonegawa）,发现抗体基因重排 的日本科学家,1987年获诺贝尔奖 免疫球蛋白胚系基因及其定位 人类有三个Ig基因库，即H（14）、κ（2）、λ（22）。编码一条Ig多肽链的基因是由各个分隔开的DNA片段经剪接重排而形成。 ?Heavy ?kappa ?lambda 胚系V区基因由多个V片段、多个D和多个J片段组成。 重（H）链V区基因由VH, DH, JH基因群组成。 轻（L）链V区基因由V, J基因群组成。 V区基因的多样性 1、编码Ig基因的多样性（1.5×106） 重链的基因重排 轻链的基因重排 V区基因多样性的机制 重链的基因重排 轻链的基因重排 2、IgV区基因重排中,出现VDJ连接处的不准确连接和核苷酸插入的现象,进一步增加抗体的多样性。 3、体细胞突变：B细胞V区基因突变进一步增加V区多样性。 体细胞突变可增加抗体亲和力。 三种机理共同作用，使机体中抗体的种类超过1012 V区基因多样性的机制 免疫球蛋白的功能 中和作用 调理吞噬作用 激活补体系统 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 穿过胎盘屏障和粘膜 IgG是唯一能通过胎盘的抗体；与母体滋养层上的FcRn结合 分泌型IgA参与粘膜局部免疫 各类Ig的特性和功能 单体； 出生后3月合成； 含量最高(70-75%)； 可通过胎盘； 激活补体经典途径； 参与抗感染免疫； 亲细胞性，调理作用； Fc段可与葡萄球菌蛋白A结合； 可引起免疫复合物型超敏反应； IgG 分子量最大； 分泌型为五聚体形式，含CH4； 个体发育中最早合成和分泌的抗体； 抗原刺激最先产生的抗体； 激活补体作用最强（IgG的500倍）； 膜型为单体，表达于未成熟B细胞 Ig