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PAGE 1 microRNA对一些非肿瘤疾病的影响 杜有功 浙江省台州医院 317000 2002年，microRNAs(miRNAs)的发现被《Science》杂志评为十大科技突破第一名，近年来。已经成为生命科学已经的重要热点之一，仅在2005年6～7月间，《Nature》上就发表了6篇有关miRNA的论文，成为2005年生命科学的十大新闻之一。microRNAs是一类长约33个核苷酸的内源性单链RNA，属非编码小RNA，广泛存在于生物界，几乎所有的后生动物（metazoans）都发现有microRNAs的表达。据预测，人类超过1/3的蛋白编码基因受microRNAs的调控。越来越多的研究表明microRNAs可调控植物的形态建成、环境的适应性及发育过程；动物的胚胎干细胞和多种成体干细胞的发育、胚胎后期发育、细胞的生长和凋亡、血细胞的分化、神经元的极性、胰岛素的分泌、大脑形态的形成、心脏发生及免疫系统的调控等过程中发挥重要作用。microRNAs还被发现参与心血管疾病内分泌代谢疾病、神经系统疾病、自体免疫病、皮肤病眼部疾病及病毒感染等。大量的文献报道了与各种肿瘤的发生发展的关系。本文仅对一些非肿瘤性疾病与microRNAs的关系作一讨论。 RNA、mRNA、microRNAs简介 RNA：RNA的一级结构主要是由AMP、GMP、CMP和UMP四种核糖核苷酸通过3，5磷酸二酯键相连而成的多聚核苷酸链。天然RNA的二级结构，一般并不像DNA那样都是双螺旋结构，只有在许多区段可发生自身回折，使部分A-U、G-C碱基配对，从而形成短的不规则的螺旋区。不配对的碱基区膨出形成环，被排斥在双螺旋之外。RNA中双螺旋结构的稳定因素，也主要是碱基的堆砌力，其次才是氢键。每一段双螺旋区至少需要4～6对碱基对才能保持稳定。在不同的RNA中，双螺旋区所占比例不同。RNA的二级结构：细胞内有三类主要的核糖核酸，即：mRNA、rRNA、tRNA。它们各有特点。在大多数细胞中RNA的含量比DNA多5～8倍。 mRNA（信使RNA）：mRNA的功能就是把DNA上的遗传信息精确无误地转录下来，然后再由mRNA的碱基顺序决定蛋白质的氨基酸顺序，完成基因表达过程中的遗传信息传递过程。在真核生物中，转录形成的前体RNA中含有大量非编码序列，大约只有25%序列经加工成为mRNA，最后翻译为蛋白质。因为这种未经加工的前体mRNA(pre-mRNA)在分子大小上差别很大，所以通常称为不均一核RNA（heterogeneous nuclear RNA,hnRNA）。 microRNAs：第一个被发现的miRNA lin-4，是1993 年Lee 在研究秀丽新小杆线虫(C.elegans)发育的时候发现的。到2000 年才发现了第二个miRNAlet-7，也是在线虫中发现的。研究发现它在线虫、果蝇和人类中高度保守区间，并且在表达上具有时空特异性。此后对miRNA的研究才逐渐增多起来。到如今，最新版本的miRNA 数据库（miRBase，ttp://www. /）收录的植物、动物和病毒的microRNA序列已经达到10867种，其中人类的占721种。学者们把这些呈现时空特异性表达的非编码小分子命名为microRNA，而lin24 和 let27 也就成为miRNA 家族的奠基性成员。 microRNAs的特性和命名：其特性有：1. 具有发夹结构前体,且其中一条臂含有miRNA 序列,发夹具有最低自由能,结构中不含大的内环或泡,尤其是大的不对称的泡。2. miRNA 序列及其二级结构前体具有进化上的保守性。3. 随着Dicer 酶功能降低,前体物不断积累。一般要综合上述两方面的证据才能判定一个新的miRNA。 在对miRNA 命名时,一般是在miR 的后面加一个阿拉伯数字(如miR21 , miR22 等) 。编码RNA 的基因也是用这三个字母表示,大写,中间采用连字符连接,根据生物学惯例使用斜体字(如线虫和果蝇中的mi r21 ,水稻和拟南芥的M I R156) 。不同物种中,相同的miRNA 采用相同的数字。如果同一个基因具有不同的转录本,那么还需在其后面加一小写的字母或数字,如果蝇的iRNA 基因簇中的miR26 转录出3 个miRNA ,则分别记为miR6-1 ,miR6-2 ,miR6-3. miRNA 来源于细胞核内的pri-miRNA, primiRNA经核糖核酸酶Drosha 剪切产生具有茎环结构的pre-miRNA, 进入胞浆后其被核糖核酸酶Dicer剪切为含18～26 个核苷酸的成熟双链miRNA[2, 3]。在解螺旋酶的作用下, 成熟miRNA 解离, 其中一条 链装配入RNA 诱导的沉默复合物 RNA-inducedsilencing co