第8篇 芳胺类药物分析-专.ppt

第七章　胺类药物的分析The Analysis of Aromatic amines and Aromatic alkylamines 一、对氨基苯甲酸酯类 （代表药物）：　　 　 3、鉴别反应 (1)、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性?-萘酚TS偶合产生猩红色偶氮化合物。 ※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。 (2)、水解产物的反应 A．苯佐卡因的鉴别试验 取本品0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 (4)UV 典型UV参数 lmin lmax ls Almax E1cm 1% 5、含量测定 (1)．亚硝酸钠滴定法 ①?? 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。 ②.?操作中的主要条件 ＊重氮化反应属于分子反应 ＊反应速度受多种因素影响 ＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮 盐都不稳定 A1. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如 A2.?当在苯环上有供电基时， 则使反应速度降低。如 等。 原理： 在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加约50mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A－9/格）。 当用NaNO2滴定时，在终点前，溶液中无亚硝酸，线路中没有电流，电流计指针指零。 当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的HNO2，使得在两个电极上发生氧化还原反应 阳 极： B．外指示剂法 淀粉-KI糊剂或试纸 使用方法： 滴定时，把淀粉-KI糊剂在白磁板上铺为薄层或制成淀粉-KI试纸，用玻璃棒蘸取少量被滴定的溶液划过，如果立即出现蓝色即已到滴定终点。 外指示剂法的缺点： ?由于被滴定的溶液是强酸性，在没有达到终点时，KI在酸性条件下遇光能被空气氧化析出碘，就有可能呈现蓝色，而造成误判。 ?由于经常蘸取溶液进行试验，可造成供试品的损失而带来误差。 ?方法难掌握。 (2)．非水滴定法（盐酸丁卡因、盐酸利多卡因） 原理 侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性,可采用非水溶液滴定法测定含量. 非水碱量法 溶剂：冰醋酸（＋醋酐） 滴定液：高氯酸 指示剂：结晶紫 醋酸汞的作用 1.结构特点： 2．性质： ①水解后显芳伯胺特性 共性—具有芳酰胺结构，水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。 ※利多卡因、布比卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。所以其盐的水溶液比较稳定（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解） ②?水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨 苯砜,水解后产生醋酸,可在硫酸介质中与 乙醇反应,发出醋酸乙酯的香味. ③酚羟基的特性(与FeCl3反应) 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。 ?? ④碱性 利多卡因、布比卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 ⑤ 与重金属离子反应 3.鉴别 （1）重氮化-偶合反应 具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发生重氮化-偶合反应。 例如：对乙酰氨基酚 (3) 与重金属离子反应 A.分子结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配位化合物，此有色物转溶入氯仿中显黄色。 (6)UV (7)IR （2） 有关物质 杂质来源 中间体、副产物及分解产物 检查方法 TLC 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法 TLC法 ①?? 供试品溶液 ⑥?限量: (3)．对氨基酚 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。 5 含量测定： （1）非水溶液滴定法 （2）分光光度法 第二节 苯乙胺类药物的分析 二．性质： 1.?? 易被氧化 邻苯二酚或苯酚结构，易被氧化呈色，在碱性溶液中更易变色，可与重金属离子络合呈色。 三．鉴别试验 1.氧化反应 2.?三氯化铁反应： 3.甲醛－硫酸反应（Marquis) 醌式结构呈色 4.亚硝基铁氰化钠反应（Rimini) 脂肪族伯氨的专属反应 重酒石酸间羟胺,加水溶解后,加亚硝基铁氰化钠试液、丙酮数滴与碳酸氢钠少量,加热后,即显红紫色. 四、杂质检查 （一）酮体的检查 杂质来