左氧氟沙星类似物c-3c-6位席夫碱类衍生物合成与抗肿瘤活性研究-synthesis and antitumor activity of schiff base derivatives at c - 3c - 6 position of levofloxacin analogue.docxVIP

IV IV The structures of new compounds synthesized are consistent with spectral data(10 single schiff base derivatives; 10 double schiff base derivatives). The bioactive in vitro assay shows that C3-COOH and C6-F are not the necessary groups for antitumor activity of fluoroquinolones, the structural modifications of C3-COOH and C6-F are meaningful, especially to the C-6 position. KEY WORDS: Fluoroquinolone, Schiff base, Synthesis, Antitumor activity 关于学位论文独自IJ声明和学术诚情承ìS 牟人向坷阻止精士带 fI.咿 价.。、人主.F明:晴且茸的学位it主足 本人在导崎崎 11导7触立:tlll崎. tM‘直纳‘且越有的且 嗣..J1oI如.睡 在守ltli说明.1101.1.吹喇响地方11.It舍不f!.t4炮，、 ι11$.ι.帽 骂litll晴在lt.也不也括，也他人1)1\.碍任何放胃 .n创机峭的学位 证郁而 使用址的H4I.岛战-同..1盹间事.A民明直111ft‘崎 ftHi曾以均 /1.甜血咿仲 T响衡的说明*1现，.. iLJt..4.人1侃:局旦旦的申位馆主事。在 II 你t刷，房. lI:. t 白.. 帕由，帐iU.ft髦 IIU : d革lt，. 川鼻牛肉可回 关于学位论文着你权使用j量仅书 本人总坷，旬，也#审 it搅在战争..全非位.作为学 u俺也叫你啻.牟人在全 T 剿It肉串坷. k.带西是佩匍 .ft/ll 1fliH，崎晶01( .，_.坷..，此φ41，.向翩1: 咽书馆.lf司t窒息机构 a.IUl机崎，*- 电围很馆哥提字(iitll:. I皿tlI:. ..u龟子式本乱公 IH: 量阳...人，量权 坷，J;， 由于重1.. ..u 非暴.It.1 伽iil.Il!JI才 t.;It.号码的.叮 ‘f!印，捕1， 11.fI.r忡贝哥且 ilH 盹f夜Jt. itll，帚 ll，仓t(阻础式...伽也争lI:.*， J. 4 啡也佩曹肉串的 非titll:.A解帽础址网，KIt1.书 1 非但，a 1帕沧州庸 1ft: _在一- 101 I年 n )1 制沧州川息:到邱乡 101 I忡11 叶 第三章 第三章 药理部分 PAGE PAGE 21 PAGE PAGE 20 第一章 前言 目前，肿瘤尤其是恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的疾病之一，据统计，全世界 人口中平均每年癌症新发病例和死于恶性肿瘤者近千万，且数字还在不断增加。长期以 来各国在寻找较好的、有效的癌症治疗药物和方法等方面给予高度重视，对于抗肿瘤药 物的研究，已取得了重大进展，但仍然是医学界所面临的一大难题，抗肿瘤药物的研究 与开发一直成为当今生命科学领域中极富挑战性且意义重大的课题。 喹诺酮类药物是一类广谱、高效、低毒的抗菌药物。上世纪六十年代初，美国 Sterling-Winthrop 研究所分离得到了第一个喹诺酮类药物——萘啶酸(Nalidixic Acid)， 经过近半个世纪的发展，目前已有大量的喹诺酮类化合物得以合成，且在临床应用上该 类药物已不再只作为治疗许多感染性疾病的首选药物，其应用范围已延伸到抗结核、抗 肿瘤等领域。 本文设想通过对某种喹诺酮类药物的结构加以合理修饰，进而能够得到具有较好抗 肿瘤活性的新型喹诺酮类药物。 首先，本章节将通过喹诺酮类药物的发展历程、作用机制、构效关系及临床应用等 方面来对喹诺酮类药物及其在抗肿瘤方面的研究与发展给予简单介绍。 1.1 喹诺酮类药物发展历程 喹诺酮类药物的问世，开辟了抗感染药物治疗的新途径。喹诺酮类药物发展至今， 已成为临床中应用较为广泛的抗感染治疗药物之一，发挥着极其重要的作用。 喹诺酮类药物的发展历程按照传统意义上分大致经历了四个阶段： 第一阶段：以萘啶酸为代表，它是喹诺酮类药物发展的起源。此外，还包括噁喹酸 (Oxolinic Acid)、吡咯酸(Piromidic Acid)等(见图 1-1)。与其他抗菌药物相比，该阶段 药物与其它抗菌素之间无交叉耐药性。萘啶酸对细菌 DNA 的合成具有选择性抑制作用， 这是研究喹诺酮类药物抗菌作用机制的一个重要发现。但是由于第一阶段的喹诺酮类药 物