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肿瘤学 临床医学院 葛秀君 第一章 肿瘤学概论 定义 肿瘤:机体中正常细胞在不同的始动与促进因素长期作用下,所产生的增生与异常分化所形成的新生物。 特点:不因病因(致癌因素)消除而停止增生; 不受生理调节,具有相对的自主性和持续 性生长; 破坏正常组织与器官。 流行病学 恶性肿瘤的危害性-日益突出 男性第二位死因;女性第三位死因 发病率: 新发病例200万/年;死亡约150万/年,60%以上为消化系统癌症。 我国最常见的恶性肿瘤: 地域差异 城市:肺癌、胃癌、肝癌、肠癌与乳癌。 农村:胃癌、肝癌、肺癌、食道癌与肠癌。 性别差异 男性:肺癌、胃癌、结直肠癌与前列腺癌 女性:乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌和肺癌 我国肿瘤发病的地域差异 鼻咽癌-广东; 食管癌-河南、河北、四川; 胃癌-山东; 肝癌-江苏、广西; 肺癌-云南; 宫颈癌-山西、陕西; 肠癌-浙江嘉善。 据70和90年代人口死因回顾抽样调查 肿瘤的分类(形态学和生物学行为) 良性肿瘤(命名:组织来源+瘤) 癌:来源于上皮组织(组织来源+癌) 恶性肿瘤 肉瘤:来源于间叶组织(组织来源+肉瘤) 胚胎性肿瘤常称为母细胞瘤:神经母细胞瘤、肾母细胞瘤 某些恶性肿瘤仍引用瘤或病的传统名称:恶性淋巴瘤、精原细胞瘤、白血病、霍奇金病等 交界性/临界性肿瘤:少数肿瘤在形态上属良性,但常浸润性生长,切除后易复发,甚至出现转移,从生物学上显示出良性和恶性之间的类型。如:包膜不完整的纤维瘤、粘膜乳头状瘤、唾液腺混合瘤等。 肿瘤的病因 尚未完全了解 目前观点:环境与宿主内外因素交互作用的结果。 环境因素 化学因素 物理因素 生物因素 80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关 化学因素 烷化剂:有机农药、硫芥、乙酯杂螨醇-肺癌、造血器官肿瘤。 多环芳香烃类化合物:3,4-苯并芘-皮肤癌、肺癌。 氨基偶氮类:染料类-膀胱癌、肝癌 亚硝胺类:-食道癌、胃癌、肝癌 真菌毒素和植物毒素:黄曲霉素-肝癌、肾、胃、结肠腺癌 其他:金属(镍、铬、砷)-肺癌;氯乙烯-肝血管肉瘤;二氯二苯、三氮乙烷(DDT)、苯-肝癌 物理因素 电离辐射:X线防护不当-皮肤癌、白血病;吸入放射性污染粉尘-骨肉瘤、甲状腺肿瘤 紫外线:皮肤癌,尤其是易感个体(着色性干皮病) 其他:烧伤深疤痕、皮肤慢性溃疡(皮肤鳞癌)、石棉纤维(肺癌)、滑石粉(胃癌) 生物因素 DNA肿瘤病毒 病毒 RNA肿瘤病毒 EB病毒-鼻咽癌、伯基特淋巴瘤 单纯疱疹病毒、乳头状瘤病毒-宫颈癌 乙肝病毒、丙肝病毒-肝癌 寄生虫 埃及血吸虫-膀胱癌;华枝睾吸虫-肝癌;日本血吸虫-大肠癌 机体因素 遗传因素 遗传易感性:缺陷基因BRCA-1 - 乳腺癌;突变APC基因-肠道腺瘤病 肿瘤家族史(食道癌、肝癌、鼻咽癌) 内分泌因素:乳癌-雌激素、催乳素;子宫内膜癌-雌激素。 免疫因素 先天免疫缺陷:丙种球蛋白缺乏症-白血病、淋巴造血系统肿瘤 后天免疫缺陷:获得性自身免疫性疾病(艾滋病);免疫抑制剂(器官移植) 总结 1.从遗传的角度上,肿瘤是一种基因病; 2.肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果; 3.环境和遗传的致癌因素引起遗传物质的改变主要靶基因原癌基因和肿瘤抑制基因; 4.肿瘤的发生不是单个基因突变的结果,而是一个长期的,分阶段的、多种基因突变积累的过程; 5.机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用,肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。 恶性肿瘤的发生发展过程 致癌因素 促癌因素 癌前期 原位癌 浸润癌 肿瘤细胞增殖周期 周期中的检测点分布在G1-S-G2间期。 P53-P21-CDK-chclin途径是DNA修复的经典途径 肿瘤细胞的分化 与肿瘤的恶性程度有关,分为高分化(I级)、中分化(II级) 、低分化(III级)三类。 表现在形态上和功能上。与肿瘤恶性程度相关的 病理形态:细胞排列紊乱、核分裂多、细胞大小不一、染色不均、不规则巨核等 组织化学改变:核酸增多、酶的改变(活性增高或减少)、糖原减少 肿瘤的异型性 肿瘤组织无
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