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- 2018-09-12 发布于湖北
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第二章? 药物体内转运
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一、影响药物胃肠吸收的因素有哪些?
1.药物和剂型? 2.胃肠排空作用 :食物和药物影响 3、首过效应 4、肠上皮的外排机制 :肠粘膜上皮上存在P糖蛋白等外排系统 ?5、疾病: 胃肠疾病,一般难预测 6.药物相互作用 :包括:改变肠腔PH,改变溶解度,形成复合物,吸附作用,影响胃肠活动,抑制前药活性,竞争同一载体
二、简述常用的研究肠吸收的方法及特点。
1)整体动物实验法:能够很好地反映给药后药物的吸收过程,是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。但是存在以下缺点:
??? (1)不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制;
??? (2)生物样本中的药物分析方法干扰较多,较难建立;
??? (3)由于试验个体间的差异,导致试验结果差异较大;
(4)整体动物或人体研究所需药量较大,周期较长。这些缺点使整体动物模型和人体
试验方法不适合应用于药物开发早期的快速筛选工作。
2)在体肠灌流法:本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
3)离体肠外翻法:该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4)Caco-2细胞模型法:Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞,并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。应用Caco-2细胞模型研究药物吸收具有许多整体和离体模型所不具备的优点:
?? (1) 由于Caco-2
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