第11章节抗肿瘤药.docVIP

PAGE 45 第11章 抗肿瘤药 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc239602797 11.1肿瘤的综合治疗 HYPERLINK \l _Toc239602798 11.1.1抗肿瘤药的作用机制和分类 HYPERLINK \l _Toc239602799 11.1.2 抗肿瘤药的合理应用 HYPERLINK \l _Toc239602800 11.1.3 抗肿瘤药的主要不良反应与防治原则 HYPERLINK \l _Toc239602801 11.1.4抗肿瘤药的进展 HYPERLINK \l _Toc239602802 11.2 抗肿瘤治疗方案 HYPERLINK \l _Toc239602803 11.2.1 非小细胞肺癌治疗方案 HYPERLINK \l _Toc239602804 11.2.2 乳腺癌治疗方案 HYPERLINK \l _Toc239602805 11.2.3 消化道肿瘤 HYPERLINK \l _Toc239602806 11.3抗肿瘤药 HYPERLINK \l _Toc239602807 11.3.1细胞毒类药 HYPERLINK \l _Toc239602808 11.3.2 激素类药 HYPERLINK \l _Toc239602809 11.3.3生物反应调节药 HYPERLINK \l _Toc239602810 11.3.4 靶向治疗 HYPERLINK \l _Toc239602811 11.3.5其他药物及辅助用药 肿瘤(tumor)是机体在各种致癌因素作用下，组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。 11.1肿瘤的综合治疗 肿瘤的病因、发病机制、临床症状以及患者的身体状况均十分复杂，单一的治疗方法效果并不理想，需要合理的、有计划的联合应用多种治疗手段，取长补短。综合治疗就是根据患者的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势，有计划的、合理的应用现有的治疗手段，以期较大幅度的提高治愈率和延长生存期，提高患者的生活质量。综合治疗手段包括手术、放射、化疗药物、免疫、心理和中医药治疗。在化学治疗时仍然宜联合使用不同药理作用机制的抗肿瘤药组成联合化疗方案，杀灭肿瘤细胞或干扰其生成长和代谢。 11.1.1抗肿瘤药的作用机制和分类 抗肿瘤药(Antitumor Drugs)是可抑制肿瘤细胞生长，对抗和治疗恶性肿瘤的药物。 过去的药理学曾把抗肿瘤药依据其性质和来源分为6类：即烷化剂、抗代谢药物、抗生素、植物药、激素和杂类。但以上分类不能代表药物的作用机制，来源相同的药物可能作用机制完全不同。所以，目前多根据其作用机制分为以下6类： 细胞毒类药 1.作用于DNA化学结构的药物： (1)烷化剂：如氮芥、环磷酰胺和噻替派等，能与细胞中的亲核集团发生烷化反应。DNA中鸟嘌呤NT易被烷化，使DNA复制中发生核碱基错误配对。受烷化的鸟嘌呤可以从DNA链上脱失，引起密码解释错乱。双功能基的烷化剂常与DNA双链上各一鸟嘌呤结合形成交叉联结妨碍DNA复制，也可使染色体断裂。DNA结构功能的破坏可导致细胞分裂，增裂停止或死亡。少数受损细胞的DNA可修复而存活下来，引起抗药。 (2)铂类化合物：铂类金属化合物如顺铂(DDP)可与DNA结合，破坏其结构与功能。 (3)蒽环类：可嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。如柔红霉素(DNR)、多柔比星(ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)及米托蒽醌等都是临床上有效的蒽环类化合物。放线菌素D(ACD)也属此类药等。 (4)破坏DNA的抗生素如丝裂霉素(MMC)的作用机制与烷化剂相同，博来霉素(BLM)可使DNA单链断裂而抑制肿瘤的增殖。 2. 干扰核酸生物合成的药物： 属于细胞周期特异性抗肿瘤药，分别在不同环节阻止DNA的合成，抑制细胞分裂增殖，属于抗代谢药。 根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同，可进一步分为：① 二氢叶酸还原酶抑制剂(抗叶酸剂)，如氨甲蝶呤(MTX)等；②胸苷酸合成酶抑制剂，影响尿嘧啶核苷的甲基化(抗嘧啶剂)，如氟尿嘧啶(5FU)，喃氟尿嘧啶(FT207)及优福定(UFT)等；③ 嘌呤核苷酸互变抑制剂(抗嘌呤剂)，如巯嘌呤(6MP)，6-硫鸟嘌呤(6-TG)等；④核苷酸还原酶抑制剂，羟基脲(HU)；⑤ DNA 多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷(AraC)等。 3.作用于核酸转录药物： 作用于核酸转录药物包括放线菌素D、阿克拉霉素和普拉霉素，均是由微生物所产生的抗肿瘤药，为细胞非特异周期药，对处于各周期时相的肿瘤细胞均有杀灭作用。 4.拓扑