抗慢性心功能不全药，学习要点：.pptVIP

治疗充血性心力衰竭药 CHF时生理因素的变化： 1 心收缩性：减弱 2 心率：加快 3 前、后负荷：增高 4 心肌耗氧量：增加 5 神经--体液调节： 交感神经系统激活：早期代偿机制? 心肌收缩力加强；HR?；血管收缩 RAAS激活：收缩血管；促进水肿；心肌肥厚 其他内源性调节：心钠肽；前列腺素； ?1 受体向下调节；NO等 目前治疗充血性心力衰竭的药物： 正性肌力 减轻心脏前后负荷： 利尿药 血管扩张药 血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI） 第一节 正性肌力药 强心苷 非苷类 I 强心苷（cardiac glycosides) 一 来源与化学 洋地黄类药物： 地高辛（digoxin） 洋地黄毒苷（digitoxin） 糖+苷元 二 体内过程 极性低（-OH基少），脂溶性高，口服吸收、蛋白结合、代谢高，少以原形排出（洋地黄），反之（毒毛花苷K） 肝不好：选地高辛 肾不好：选洋地黄 三 药理作用 （一）对心脏的作用 1 正性肌力 心肌纤维缩短速度?，使心肌收缩敏捷有力 心衰患者的心肌耗氧量? 原因： 心率?，室壁张力? 心衰患者的心输出量?  2 负性频率 继发；迷走神经活性? 增敏窦弓压力感受器 增敏心肌 对CHF有利 减少心肌耗氧 增加冠脉血液供应 3 对传导的影响 降低窦房结自律性： 减慢房室结传导性： 缩短心房不应期： 提高浦肯野纤维的自律性： 缩短浦肯野纤维有效不应期： 4 对心电图的影响 T波压低；S-T段呈鱼钩状； P-R间期延长； Q-T间期缩短； （二） 对神经系统的作用 中毒量，兴奋交感和副交感中枢 （三）利尿作用 肾血流?，滤过率? 减少肾小管对钠的重吸收，直接利尿（四）对神经内分泌 抑制RAS系统 促进心钠肽分泌 四.作用机制 1.与心肌细胞膜上Na+-K+ -ATP酶结合并抑制其活性 Na+-K+ -ATP酶是强心苷的受体 治疗量， Na+-K+ -ATP酶活性被抑制20% 2.促使肌浆网的钙释放，“以钙释钙” 结果：增加心肌细胞内可利用的钙 正性肌力的作用机制： Na+-K+-ATP酶 ? ? 胞内Na+?、 K+ ? Na+-Ca2+交换 五 临床应用 1 CHF：对各种原因引起的CHF都有效，但疗效不同；与利尿药合用 伴房颤、心室率快的CHF疗效最好 瓣膜病、高血压、先心病疗效良好 贫血、甲亢、肺心病、风心病活动期等疗效差 心肌外机械因素引起的无效 治疗价值：可靠；防止病情恶化 优点：应用方便；久用不减效；一般剂量毒副反应轻 缺点：无正性松弛作用，不能纠正舒张功能障碍 2 心律失常 1）房颤： 2）房扑： 3）阵发性室上性心动过速： 六 不良反应 1 毒性表现： 胃肠道反应： 最常见的早期毒性反应 神经系统：头痛、头晕等，黄绿视、视物模糊为中毒先兆，须停药 心脏反应：各种心律失常； 快速型心律失常 房室传导阻滞 窦性心动过缓 2 毒性作用的防治 明确中毒症状和停药指征 监测血药浓度 注意诱发因素：低血钾、心肌缺血等 解救 及时停药 药物： 氯化钾 苯妥英钠 利多卡因 阿托品 地高辛抗体的Fab片断 七 给药方法 1 全效量：经典 1）速给法：病情较急；24h内给完 2）缓给法：一般；3-4天达全效 2 维持量： 3 每日维持量疗法： 八 用药注意事项 剂量个体化 不同制剂生物利用度不同 根据病情 II 非强心甙类的正性肌力药 一 多巴酚丁胺1 药理作用 激动心脏B1-受体，加强心肌收缩力 激动血管B2-受体，降低外周阻力，降低左室舒张末期压 2 临床应用 短期应用于对强心苷反应不佳的严重左室功能不全；血压明显下降者不宜使用 3 不良反应 增加心肌耗氧 二 磷酸二酯酶抑制剂 (一) 双吡啶类药物: 氨力农 抑制磷酸二酯酶III（PDE III ） cAMP降解?，胞内cAMP?，促进Ca2+内流，心肌收缩力增强 直接舒张外周血管平滑肌， ?血管扩张?外周阻力降低 短期应用于强心甙和利尿药治疗无效的顽固性心衰。 不良反应:心律失常 （二） 苯并咪唑类药物：维司力农 抑制PDE III，较前者弱 影响N