抗微生物药物原理.pdfVIP

HST.151 1 Harvard-MIT 卫生科学与技术部 HST.151: 药理学原理 授课教师: Robert Rubin 博士 抗微生物药物原理 I. 绪论 A. 当药物在感染部位作用一段时间后，达到有效浓度后抗生素就会发挥治疗效果。所 需的最小有效浓度可抑制病原体增殖(抑菌浓度，MIC)或杀死(杀菌浓度，MBC)病 原体。 下列临床情况需要杀菌治疗 a. 中性白细胞减少症病人的细菌感染 b. 心内膜炎(及其他血管内感染) c. 脑膜炎及脑脓肿 d. 葡萄球菌性(也许还有其他形式)骨髓炎 e. 假肢装置感染 B. 药物的吸收 1. 药物吸收的决定因素知之甚少，仅能由临床研究决定。 2. 必须明确食物、胃 pH 值和抗酸药物对药物吸收的影响。 a. 食物大多情况下使药物吸收减少，但也可能会增加药物吸收 b. 酮康唑的吸收需要酸性环境 c. 四环素类和喹诺酮类可以与抗酸剂中的阳离子鳌合，从而吸收被阻断 C. 药物的消除 有三种主要的消除途径： 1. 肾脏——药物通过肾消除可能经肾小球滤过或肾小管分泌；一般来说，肾小 管分泌(见青霉素和许多头孢菌素类) 比肾小球滤过更有效，药物在血清中半 衰期更短。丙磺舒可阻断其分泌。 2. 肝胆——如药物存在显著的肝胆消除，对肾衰患者很少需调整剂量。 3. 代谢——一般发生在肝脏，可导致药物相互作用。这是由于肝药酶系统的影 响。 HST.151 2 D. 抗微生物药物在组织中的分布 药物在血浆(中央室)及血管外(周边室) 的分布主要有三个决定因素： 1. 毛细血管床的性质——在大多数组织和器官中毛细血管床经小孔隙允许分 子量低于 1000 道尔顿(大部分抗微生物剂) 的物质扩散进入。体内少数器官， 称为特异位点，毛细血管床上无小孔隙。在这些特异位点中，药品必须通过 毛细血管内皮细胞达到血管外，所以药物的脂溶性限制了扩散速度。 a. 临床上最重要的部位是中枢神经系统、视网膜和前列腺腺。 b. β - 内酰胺类、氨基糖苷类、大部分四环素类和万古霉素是弱脂溶性的， 不易渗透通过特异部位。 2. 血浆蛋白结合——只有游离药物可扩散并发挥活性，大多数药物的主要的结 合蛋白是白蛋白 3. 主动运输泵——研究最深入的是用于有机阴离子转运体，位于脑脉络丛、视 网膜和肾脏的近曲肾小管。它们可以泵出 β - 内酰胺类药物，可被丙磺舒完 全抑制。 E. 感染部位—— 感染部位不仅决定药物的选择，还决定着药物剂量和给药途径 1. 通常我们希望药物浓度超过MIC 2. 亚抑菌浓度的作用： a. 改变细菌的形态和粘附特性 b. 减少调理素的需求量 c. 增强吞噬作用 d. 帮助细胞死亡 II. 青霉素类 A. 结构 青霉素酶 苄青霉素 1. 噻唑环 苄青霉酸 2. β- 内酰胺环 HST.151 3 三个组成部分：一个噻唑环, β -