第8~9章节胆碱受体阻断药-pharmacology.pptVIP

* * 第八章 胆碱受体阻断药(I) M胆碱受体阻断药 Cholinoceptor blocking drugs Muscarinic receptor antagonists Muscarinic receptor antagonists (－) muscarinic cholinergic receptors at neuroeffector (－) the effects of ACh （smooth muscle, cardiac muscle, gland cells, peripheral ganglia and in CNS. muscarinic receptor antagonists includes the naturally occurring alkaloids (atropine, scopolamine) semisynthetic derivatives of these alkaloids synthetic congeners 1. SOURCE AND CHEMISTRY Atropine natural congeners 莨菪酸的叔胺生物碱 tertiary amine alkaloid esters of tropic acid Naturally occurring atropine is Ll(?)-hyoscyamine, but the commercial material is racemic d,l-hyoscyamine. Scopolamine is d(+) isomers. 2. 体内过程 (1) Atropine（叔胺类），PO易吸收，F 50％，可经粘膜吸收，皮肤吸收差，全身分布（CNS）, 尤其是scopolamine可迅速、完全进入CNS， (2) 季胺类PO吸收差； (3) Atropine PO后1h血药浓度达峰，t1/2 4h，作用维持时间在眼72h，其他部位3-4h。 Absorption——distribution——metabolism and excretion M受体阻断药，竞争性拮抗ACh的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用； 随作用剂量增加依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快，大剂量引起中枢症状。 阿托品（Atropine） 阿托品的药理作用和用途 Pharmacodynamics and clinical uses 抑制泪腺和呼吸道腺体分泌 ② 药理作用 用途 1.腺体 ① 对唾液腺、汗腺分泌抑制明显 ③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平 作用明显 1.抑制腺体分泌 ① 全身麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎 ② 流涎症、盗汗 2.眼科用药 ①虹膜、睫状体炎，0.5-1％atropine可与缩瞳药交替使用。 ②验光－配镜（儿童） 3. 平滑肌 ①胃肠平滑肌 抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率 ②胃肠括约肌 松弛处于收缩状态的 幽门括约肌 3. 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛 ①胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好； 2. 眼 ①扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受，a 受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日 ②调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰（可维持7～ 12日) ③眼内压↑：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流 ③ 膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角 肌收缩，减少排尿 ④ 输尿管作用弱，对输尿管和肾 绞痛效果差 ⑤ 胆管 胆道系统作用不明显 ⑥ 支气管作用弱，支气管哮喘主 要用拟肾上腺素药 ⑦子宫平滑肌作用弱 ②遗尿症 ③胆绞痛、肾绞痛效果差 与阿片类镇痛药（哌 替啶或吗啡）合用 5.血管血压 治疗量单独使用对对血管血压无明显影响 大剂量扩张血管： ①出汗 体温 血管被动扩张，即代偿性散热反应； ②直接扩血管 4 心脏 ①心率增快: 阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制，心率 ，青壮年增加更明显（2mg HR 35-40次/分) ② 0.4-0.6mg，心率 4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。 4. 缓慢型心律失常 治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等 5. 抗休克 治疗感染中毒性性休克，大