马丽萍 血小板和炎症-10-5-14.ppt

传统观点的挑战 血小板无细胞核，长期以来认为其缺乏基因表达及蛋白合成的功能 直到上世纪70年代，用活化后的血小板再次注入到血液循环中仍有正常的存活曲线及聚集功能，一些残存于血小板胞浆中的mRNA具有完整的蛋白质翻译功能 血小板在某种环境下合成新的蛋白质，使其自身形态和/或功能发生变化，参与除止凝血以外的其它功能 血小板仅仅是细胞碎片，不具有复杂分子途径的能力这种观点正在慢慢改变、进步 问题的提出 ▲　1999年Russell Ross《动脉动粥样硬化--一种炎症性疾病》 ●炎症反应贯穿于AS的发生、发展及斑块破裂、血栓形成的整个过程 ●血小板并不是被动的参与了AS中简单的血栓形成，而是通过释放大量的促炎物质如PF4、IL-1?、RANTES启动AS ● 在AS斑块模型中发现，血小板早于WBC出现在AS斑块局部 ▲　血小板具有抗感染的作用 ▲　血小板具有抗感染的作用 ● 血小板保留了原始炎症细胞的特性，和他们享有共同的表面抗原：FcγRII/RI受体、C-反应蛋白受体、CD36、ＣＤ４０、趋化因子（CCR1、CCR3、CCR4，CXCR4） ●血小板连接先天性和获得性免疫 血小板可产生诱导性受体，如toll-like受体（TLRs），监测感染信号并发生反应 Clark等人在感染模型中发现，血小板TLR4捕获血中同源配体，引起血小板聚集，随后粒细胞聚集，形成粒细胞胞外围捕，尤其在有窗孔的组织如肝血窦、肺毛细管中。提示血小板可能通过识别分子模式和感染早期预警信号，直接或间接地监测病原菌，从而促进免疫，导致血小板-粒细胞相互作用以增强对细菌的清除。 ● 血小板能与很多种类的病原微生物相互作用，产生抗微生物的应答和机制 ◆血小板是数量最多、最早累积到血管感染部位 ◆ 血小板聚集到血管内皮感染的部位，并表现为对内皮细胞损伤或微生物入侵产生应答的最迅速、最大量的炎症细胞 ◆与抗微生物效应有关的血小板特异性分子的证实 ● 血小板有抗微生物蛋白（PMPs）与阳离子抗菌肽 双重趋化因子以及抗微生物效应的功能 ● 细胞因子 IL-1? ● 血小板微粒(platelet microparticles,PMPs) 血小板激活后产生许多促凝活性的微小膜碎片，具有完整血小板的标记和功能 PMPs含TF，可能具有更强的止血、凝血及诱发血栓形成的作用 血小板是炎症细胞 ■ 激活的血小板与不同的细胞发生反应 受体间的直接作用；自分泌；旁分泌 血小板是复杂免疫系统中的一种高度特异的成分，在宿主抗感染防御中发挥关键的、多层面的影响 ■ 直接参与多种炎症过程 ■ 血小板激活状态 动脉粥样硬化 心血管疾病 再狭窄 脓毒症 血栓 、凝血 炎症性肠病 感染性疾病 关节炎 ■ 血小板诱导和启动血管事件的加重 ■ 抗血小板治疗有效 谢 谢！ * chemokine 血小板与炎症中山大学孙逸仙纪念医院 马丽萍 血小板是炎症细胞和/或免疫细胞 血小板功能 ● 正常人血小板100～300×109/L，仅次于红细胞含量第二丰富的细胞；不仅拥有大的表面面积，而且拥有多的开放通道系统 ● 血小板通过激活、黏附、聚集、释放四 大基本功能参与止血与血栓的基本病理生理过程 ● 血小板通过调节表面粘附及免疫受体的表达，刺激多种炎症介质和细胞因子的释放，辅助和调控炎症和免疫反应。 ● 血小板，炎症的启动子，参与多种疾病的发生和发展 血小板结构特点 无核，通过转录途径合成蛋白质 3种颗粒：a-granules, lysosome, dence core granules 膜系统 粘附蛋白：FIB, FNT, vWF,P-seletin, GPⅡbⅢa, vitronectin, thrombospondin 生长因子：PDGF,TGF-B, EGF