虎杖苷对小鼠糖尿病心肌肥厚的保护作用及机制研究.docVIP

虎杖苷对小鼠糖尿病心肌肥厚的保护作用及机制研究 　　[摘要] 观察虎杖苷（PD）对小鼠糖尿病心肌肥厚的保护作用，并探讨其可能机制。利用小剂量STZ连续5 d腹腔注射建立小鼠糖尿病模型，以心肌肥厚指数（LVHI，左心室/右心室+室间隔）、左心室/体重（LV/BW）、组织学检查和心房利钠因子（ANF）mRNA表达为心肌肥厚指标；监测空腹血糖值（FBG），并检测血清胰岛素含量、血浆糖化血红蛋白（HbA1c）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOME.IR）；分别用qRT-PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白表达。结果显示，模型组小鼠FBG持续超过11.1 mol?L-1，BW明显降低，胰岛素含量、HbA1c和HOME.IR明显升高，提示糖尿病模型建立且保持稳定；糖尿病小鼠LVHI，LV/BW及ANF mRNA均增加，细胞表面积增大，提示小鼠出现心肌肥厚。同时，模型组PPARβ mRNA和蛋白表达降低，NF-κB p65，COX-2及iNOS表达则明显增加。给予PD（50，100 mg?kg-1?d-1）治疗后，糖尿病小鼠BW增加，FBG，胰岛素及HbA1c含量降低，胰岛素抵抗改善，心肌肥厚指标亦明显好转，提示PD具有保护糖尿病心肌肥厚的作用。同时，PD使PPARβ的表达上调，并抑制NF-κB p65，COX-2及iNOS的表达，提示PD的保护作用可能与其激活PPARβ，抑制