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　　制药工程师优秀职称论文-探讨基因工程制药研究发展状况 基因工程制药研究发展状况 摘要　目的:试图简述基因工程制药研究的发展状况和未来。方法:基因工程制药的研究和开发,以及反义技术、蛋白质工程、糖工程及研究现状等国内外文献进行了概括性综述。同时对我国基因工程制药的研究和开发也进行了概述及展望。结果与结论:基因工程制药是目前最活跃也是最有前途的高新技术领域。我国基因工程研究虽起步较晚,但政府对于发展给予了足够的重视。 关键词　基因工程;制药 1　基因工程制药研究和开发 目前已上市的约20种基因工程药物、逐步进入临床试验阶段的约150种新的基因工程重组蛋白质药物或疫苗和40种单克隆抗体,都是大分子蛋白质。在基因工程发展之前,这些药物不是根本不可能获得,就是不能得到足够大的量,或者得不到足以作为治疗药物使用的纯度要求。在进行临床试验的基因工程药物中,半数以上针对癌症或癌症相关的疾病。疫苗研究的重点是抗艾滋病和抗肝炎疫苗。无论是新的生物技术公司还是老的大公司都参与了这些产品的研究和开发。生物工程药物研究和开发有两个导向,即市场导向和技术导向。其中较多的是市场导向,如促红细胞生成素(EPO)、人生长激素(hGH)、胰岛素、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)和重组乙肝疫苗就是这一类型,都是性能好、需要量大的新药。技术导向型市场机会不够确定,如alpha;-干扰素(IFN-alpha;)因有抗病毒作用,所以用来治疗各种由病毒引起的疾病,在基因工程技术产生之前,是不易分离出足以进行确定其生物活性和可能的治疗效果的天然IFN-alpha;的,IL-2是作用尚有不明之处的一种天然免疫系统蛋白质,但用以治疗癌症可能有效。这类药物市场与药物作用都没有充分确定,最终上市成功与否尚难预测。基因工程产品的种类可分为重组传递蛋白、重组结构蛋白和重组修饰蛋白。重组传递蛋白又分为三类,即影响免疫系统的、介导组织修复的和纠正代谢缺失或改变代谢的。基因工程产品中最有希望的是影响免疫系统的传递蛋白。集落刺激因子(CSF)是离体条件下免疫系统祖细胞(一种造血细胞)增生和分化所需的一组糖蛋白，这些因子对获得性与先天性骨髓衰竭症包括癌症、重度烧伤与艾滋病具有治疗作用。用于治疗骨髓移植衰竭的粒细胞巨噬细胞-CSF(GM-CSF)和治疗化疗后嗜中性白细胞减少症的粒细胞-CSF(G-CSF)已于1991年分别被批上市。干扰素(IFN)是另一类免疫调节剂,IFN-alpha;2a,IFN-alpha;2b和IFN-gamma;1b均已获批准。IL-2作为免疫调节剂用以治疗转移性肾细胞癌于1992年批准。促进组织修复与再生的传递蛋白是基因工程另一有希望的领域。EPO是肾脏产生的能刺激红细胞成熟的传递蛋白,治疗慢性肾衰贫血和艾滋病人药物治疗后贫血的EPO已于1990年以前被批准上市。具有创伤修复作用的几种生长因子蛋白如表皮生长因子(EGF)、血小板源生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、神经生长因子(NGF)都在研究中。纠正代谢缺失或改变代谢的重组传递蛋白如胰岛素、人生长激素已上市。治疗急性心肌衰竭的代谢传递蛋白心房肽正在研究阶段。大部分重组结构蛋白药物产品为疫苗,如乙肝疫苗、艾滋病疫苗。结构蛋白药物还可起阻滞剂作用,如CD4蛋白位于淋巴细胞表面是人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体。人肺表面活性剂对早产儿呼吸道疾病可能是有益的,正在进行临床试验。主要治疗急性心肌梗塞的重组t-PA是修饰类基因工程蛋白的主要代表,已于1987年被批准上市。另一种修饰蛋白是具有清除超氧自由基作用的重组人超氧化物歧化酶(SOD),目前正在研究中。随着研究的不断深入,基因工程对人类生命的影响越来越大。治疗艾滋病、心脏病、肿瘤、传染病等疑难病症的药物将是生物医药工业发展的重点。从销售情况看,基因工程药物的销售额每年都以很高的速度上升。1992年美国生物医药的销售额为24亿美元,其中EPO和G-CSF占10亿美元。到2002年,预计美国的生物医药市场将超过90亿美元,而全球整个生物医药市场将达8 500亿美元。表2是部分基因工程药物销售情况及预测。在美国FDA的日程表上,大约有150种产品正待审批。在过去10年中,只有12种被批准,而在未来的10年内至少会有40～50种新产品上市。基因工程药物的发展将走在整个医药工业的前头。 2　第二代基因工程药物研究和开发 通过基因工程方法制备的药物通常是与天然蛋白质具有相同结构和活性的重组蛋白或多肽,称为第一代基因工程产品。随着现代生物技术的研究深入,反义技术、蛋白质工程、糖工程在基因工程制药中的广泛应用产生了第二代基因工程产品。这类产品多为人工设计,在生理活性、血液中稳定性、耐热性及耐蛋白酶影响等方面性能优于天然型蛋白质。反义技术是