第二讲 冻干制剂工艺与车间设计.pptxVIP

2、特点： ①、确保产品质量。低温、真空干燥下；水分低；真空或充氮后密封；可长期保存 。 ②、药品复溶性好。产品质地疏松 ，加水后迅速溶解并恢复药液原有的特性。 ③、产品剂量准确，外观优良。 ④、容易实现无菌操作。⑤、改善生产环境、避免有害粉尘。 ⑥、不足之处：溶剂不能随意选择，技术比较复杂；需特殊生产设备、成本较高、产量低 。 二、生产工艺及环境区域划分： 冻干原料玻 璃 瓶 胶 塞擦洗消毒 洗 瓶酸碱处理C级饮用水洗 配 料 纯 水 洗干燥灭菌B级无菌过滤无菌过滤注射用水 冷 却 冷 却干燥灭菌灌装加塞灌装加塞A级冻干压塞冻干压塞 轧 盖 灭 菌 铝 盖 目 检贴签包装三、冻干工艺 1、冻干流程冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。其流程如下：真空系统药物溶液低温冻结升华干燥冷冻机组2、冷冻干燥原理：原理用水的三相图说明：A、降温、冷冻B、抽真空、升华EF低共熔点是在水溶液冷却过程中，溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法 G图4-9 水的三相平衡图 3、冻干机冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图4-61 图4-6 冷冻干燥机系统图1. 干燥箱；2. 冷热搁板；3. 真空测头；4. 分流阀；5. 大蝶阀；6. 凝结器；7. 小蝶阀；8. 真空馏头；9. 鼓风机；10. 罗茨真空泵11. 旋片式真空泵；12. 油路管；13. 油水冷却管；14. 制冷低压管路；15. 油泵；16. 冷冻机；17. 油分离器18. 热交换器；19. 制冷高压管路；20. 水冷凝器21.干燥过滤器冻干机 冷凝器冷热交换冻干箱真空系统冷冻系统①、冻干箱：制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。②、冷凝器： 作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。③、冷冻系统：作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。④、真空系统：作用是使冻结的冰升华。⑤、冷热交换系统：作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。⑥、冻干机操作参数：冻结温度： 物质的低共熔点以下10～20℃。水分捕集温度： 操作压力的饱和温度以下。操作压力： 冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。加热温度： 被干燥物的允许温度。4、冷冻干燥工艺过程 包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。（1）预冻：预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。预冻温度；冷却速度；有速冻法和慢冻法速冻法：速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利；慢冻法：慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙相对较大。压力Pa温度0C图4-10 冻干曲线 时间,h预冻第一阶段干燥第二阶段干燥（2）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。 第一阶段干燥：干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导 终点为防止制品破坏，干层不得超过允许温度；传递给冰的热量与水分升华所需热量平衡。第一阶段干燥终点判断：用“压力升法” 压力Pa温度0C时间,h预冻第一阶段干燥第二阶段干燥第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。 一方面适当提高板温；另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸附水分的排除 。（3）冻干终点判定： a、温度法判定干燥终点； b、压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。 四、常出现的异常现象及处理方法 1、含水量偏高：装入容器液层过厚；干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真空度不够，冷凝器温度偏高等。2、喷瓶：预冻不好； 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。 3．产品外形不饱满或萎缩成团粒：水蒸气使部分药品潮解、体积收缩，外形不饱满或成团粒。可加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出。五、冻干车间布置换鞋脱衣脱衣洗瓶干燥缓冲一更缓冲一更脱衣二更脱衣二更配料胶塞 缓冲缓冲消毒消毒灌装 上瓶扎盖（自动线进料）（手动进箱）D级区CAD举例谢谢各位！真空冷冻干燥流程 1. 冷冻干燥箱；2．搁板温度计；3．真空度传感器；4．主真空阀；5．温度调节器；6．真空冷凝器；7．热风风机；8·罗茨泵；9·油回转真空泵；10·主冷冻机；11.控制冷冻机；12·导热液泵；13·液压泵；14·控制屏；15·空气或氮气