直肠癌术前放化疗后淋巴结数减少与预后相关性研究.docVIP

直肠癌术前放化疗后淋巴结数减少与预后相关性研究 　　[摘要] 目的 探讨直肠癌术前放化疗后淋巴结检出数减少与肿瘤预后之间的关系，为直肠癌治疗提供临床依据。方法 收集169例局部进展期直肠癌患者资料，其中84例接受术前放化疗，85例直接手术。根据淋巴结检出数将术前放化疗组患者分成：≥12枚与12枚两组。分析组间总生存率、无病生存率之间的差异，并运用Cox生存回归分析寻找肿瘤预后独立风险因素。 结果 术前放化疗组淋巴结检出数显著少于直接手术组（7.9±2.5 vs 14.4±4.6，P0.01）。对术前治疗反应等级越高，淋巴结检出数越少（12），预后也更好（5年OS，81.3% vs 75.0%，P=0.57），但没有达到显著性水平；Cox回归分析发现病理分期为T4的患者5年生存率仅36.4%，明显低于非T4患者的86.3%（P0.01）。 结论 术前放化疗后直肠癌淋巴结检出数减少（12）并没有降低生存率，强侵袭性的ypT4是预后差的独立风险因素。 　　[关键词] 直肠癌；术前放化疗；淋巴结；预后 　　[中图分类号] R735.37 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）28-0025-05 　　直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，与结肠癌共同发病率占所有恶性肿瘤的第4位[1]。直肠癌准确的术前临床分期可用来指导首次治疗决策的选择，局部进展期直肠癌（local advanced rectal cancer，LARC）可直接手?g根治，也可先行术前放化疗再行手术根治[2]。美国抗癌协会（AJCC）和美国病理学家协会（CAP）推荐早期直肠的病理N分期至少需送检 12 枚淋巴结，初始治疗方式为手术切除的Ⅱ期结直肠癌中，病理检出淋巴结数少于12枚是高危预后因素，需行辅助治疗[3]。淋巴结检出数与患者年龄、性别、肿瘤分化级别和生长有关[4]，经术前放化疗后，直肠癌淋巴结平均检出数明显少于直接手术组，减少比例接近30%[5]，如果以12枚淋巴结作为准确N分期最低标准的话，接受过术前放化疗的患者中达标比例只有20%[6]。术前放化疗可以使肿瘤降期从而增加低位直肠癌的保肛率、提高患者生活质量[7]，但也导致淋巴结检出数明显减少，对肿瘤的复发控制和长期生存的获益风险比仍存在争议[8，9]。虽然已有文献报道局部进展期直肠癌接受术前放化疗后，淋巴结检出数目的减少（12）非但没有提示预后不良，反而降低了局部复发风险[10]，但是，术前放化疗后直肠癌淋巴结数减少的意义仍不十分明确，要准确N分期所需的淋巴结数目也未有共识。因此，本研究的目的是验证术前放化疗导致淋巴结检出数减少，并分析该现象与肿瘤降期和预后之间的联系，寻找预后高危因素，试图为临床诊疗决策提供理论依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　本研究收集2004年3月～2011年7月169例局部进展期直肠癌患者资料，来源于浙江省人民医院及浙江大学医学院附属邵逸夫医院，年龄28～78岁，其中接受术前放化疗患者84例，直接手术85例。计划术前放疗剂量为肿瘤区5000 cGy/25F/5周，给予以氟尿嘧啶类同步化疗增敏，术后常规辅助化疗。术前放化疗与手术之间的间隔期为6～8周。手术均严格按全直肠系膜切除（TME）操作，手术入路方式有开腹手术和腹腔镜辅助手术。手术标本淋巴结均由浙江省人民医院病理科或邵逸夫医院病理科3名病理医师共同合作下分拣完成，并根据NCCN指南推荐在手术所在医院完成为期半年的辅助化疗，实际化疗情况以化疗周期数表示，化疗方案为FOLFOX或XELOX。主要研究终点：总生存率（overall survival，OS）；次要研究终点：无病生存率（cancer free survival，CFS）。 　　1.2 方法 　　SPSS 18.0版统计学软件进行数据分析，分类数据以计数和百分比的方式表示，运用χ2检验比较差异。连续参变量数据以均数±标准差（x±s）的形式表示，并予独立样本t检验法比较差异；运用卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier）法分析病理淋巴结检出数不同水平与预后之间的关系。Cox生存回归法寻找影响肿瘤预后的独立风险因素。P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1两组患者术前一般资料及术后淋巴结检出数比较 　　169例患者中有85例在首次诊断后选择直接手术治疗，84例选择先行术前放化疗再行手术根治。患者的发病年龄、性别、肿瘤生长位置、疾病进展程度均会影响淋巴结的检出数，对比术前放化疗组和直接手术组之间的人口统计学资料后发现，两组在发病年龄、性别、肿瘤距肛距离、术前分期及影像检查手段等之间均不存在统计学差异（P0.05）。其中术前分期影像学检查主要为核磁共振（MRI）和电子计算机断层扫描（CT），临床淋巴结肿瘤侵犯阳