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布地奈德的药理学优势 （仅供医疗专业人士参考） 2 有害气体 和颗粒 肺、气道炎症细胞聚集 炎症介质释放 抗氧化物 氧化应激 COPD 病理变化 机体修复机制 蛋白酶 抗蛋白酶 慢阻肺发病机制：以气道炎症为中心 陆再英, 钟南山. 内科学（第7版）.北京: 人民卫生出版社, 2008: 63. 慢阻肺病理改变：以气道炎症为核心的机制 Kardos P, et al. MedGenMed. 2006; 8(3): 54. 慢阻肺的病理机制中，肺部炎症是导致慢阻肺结构改变的核心机制。由于肺部炎症引起气流受限和过度通气，从而导致呼吸困难和急性加重次数增多。 慢阻肺急性加重的诱因和机制 Wedzicha JA. Lancet, 2007, 370: 786-796 慢阻肺气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导致症状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为急性加重。 全身性炎症 支气管狭窄； 水肿；痰液 呼气性气流受限 心血管疾病 动态性肺过度充气 病毒 x x 慢性炎症基础上发生的急性炎症加重——慢阻肺急性加重机制 糖皮质激素的抗炎作用机制 ——经典途经、非经典途径 细胞外 细胞质 皮质类固醇 延迟反应（基因/经典途径） 快速反应（非基因/非经典途径） 蛋白质合成 E C mGR Hsp90 D cGR mRNA DNA A B LBD DBD LBD DBD RE NF-κB AP-1 G. Horvath et al. Eur Respir J 2006; 27: 172–187 6 慢阻肺患者使用糖皮质激素的给药方式 吸入给药 布地奈德(BUD) 二丙酸倍氯米松(BDP) 丙酸氟替卡松(FP) 全身给药 口服 注射 布地奈德的药理学优势决定其适合用于COPD的治疗 适当的水溶性和脂溶性，快速进入气道 独特的酯化作用，延长气道滞留时间 分布容积低，血浆半衰期短 1 Edsbäcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 2 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 与脂肪酸可逆地共价结合 --高亲脂性和气道选择性 C=O O HO O CH2OH O C H C3H7 = 对受体的高亲合力 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 吸入糖皮质激素的结构要求 D环21位 布地奈德的分子结构图 9 布地奈德有适当的水溶性 药物 水溶性(mg/ml) 相对皮肤变白作用 倍氯米松 0.1 0.6 布地奈德 14 1 氟替卡松 0.04 1 氟尼缩松 100 0.3 曲安奈德 40 0.4 Pedersen S et al. Allergy.1997, 52(Suppl 39): 1-34. 布地奈德具有适中的亲脂性 相对亲脂性 体内分布体积 泼尼松龙 地塞米松 氢化可的松 氟尼缩松 曲安西龙 布地奈德 氟替卡松 2.0 5.0 100 300 1000 30 2.5 3.0 3.5 4.5 4.0 Barnes PG et al. Am J Respir Crit Care Med 1998: S1–S53 布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性 布地奈德 丙酸氟替 卡松 糠酸莫米 他松 环索奈德 亲水性（μg/mL) 14 0.1 0.1 0.1 亲脂性， log k’ (0) 2.6 3.1 2.9 3.2 相对亲脂性， K’ (0) BUD=1 1 3.2 2.0 4.0 常用吸入型糖皮质激素的亲脂性和亲水性： Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 12 一项多中心的随机、双盲、双模拟、双向交叉研究，导入期后入组了28例慢阻肺患者（平均FEV1为37.4%正常值）和27例健康志愿者 ，给予单剂量的布地奈德/福莫特罗400/12μg或氟替卡松/沙美特罗500/50μg，检测10小时后吸入型激素血浆浓度，收集给药6小时后的自发排出的痰，经过4-14天洗脱期后交叉。 布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性， 与氟替卡松相比，较少被从痰液中排出 Dalby C,et al. Respir Res 2009; 10(1): 104. 13 布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础 Tunek et al. Drug Metab Dispos. 1997:1311-1317. C=O