精神分裂症断裂基因1多态性与精神分裂症关联研究.docVIP

精神分裂症断裂基因1多态性与精神分裂症关联研究 　　【摘 要】目的:探讨精神分裂症断裂基因1(DISC1)与精神分裂症及临床症状的遗传关联。方法:应用病例对照关联研究设计,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法:分析466例精神分裂症患者和551例正常对照者DISC1基因2个单核苷酸多态性(SNP)位点与精神分裂症的关联。并采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的临床症状,进一步分析PANSS因子分与DISC1多态性的关联。结果:DISC1基因的两个多态性位点rs821597(等位基因AG,x2 =6.009,P=0.014;基因型:x2 =6.505,P=0.039)和rs821616(等位基因AT,x2 =7.063,P=0.008;基因型:x2 =6.928,P=0.031)均与精神分裂症显著关联。由上述2个SNPs组成的多个单体型均与精神分裂症关联[如AT(x2 =7.065,P=0.008,OR=1.42,95%CI=1.10~1.83)和GA(x2 =6.009,P=0.014,OR=0.80,95%CI=0.68~0.96)]。上述2个SNPs组成的风险单体型AT间PANSS量表各因子分差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:DISC1基因多态性与精神分裂症显著关联,但与精神分裂症症状无关联。 　　【关键词】 精神分裂症;精神分裂症断裂基因1;关联研究 　　中图分类号:R749.3 文献标识码:A 文章编号:1000-6729(2009)008-0590-05 　　doi:10.3969/j.issn.1000-6729.2009.08.012 　　 　　精神分裂症是一种严重的精神障碍,几乎影响到世界1%的人口而且占用了大约2.5%的医疗费用[1]。很多研究表明遗传因素在精神分裂症发病过程中起到很重要的作用[2-4]。越来越多的证据表明精神分裂症断裂基因1(DISC1)在精神分裂症发病中起重要作用[5]。DISC1基因最先是在一个大样本的苏格兰家系研究中发现的,它是1号和11号染色体发生平衡异位(1;11)(q42.1;q14.3)[6]。接下来很多遗传连锁和关联研究进一步支持DISC1基因是精神分裂症和分裂情感性精神障碍的易患基因[7-9]。 　　目前很多遗传学研究关注风险基因和外在表现之间的关系,比如DISC1基因和精神症状之间的关系[10]。最近国外有几个研究观察了DISC1基因的遗传变异与精神分裂症症状之间的关系。一些研究发现DISC1基因可能与妄想和幻觉有关联[11-13]。DeRosse等人发现包含rs821616(Ser704Cys)和rs821597的DISC1基因单体型与精神分裂症妄想的终生严重程度明显关联[12]。 　　为了进一步证实DISC1基因和精神分裂症之间的关系,本文分析了中国汉族人群中466例精神分裂症患者和551例正常对照的rs821597和rs821616两位点的单核苷酸多态性(SNPs)。并采用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)[14]评估患者的临床症状,进一步分析PANSS因子分与DISC1基因多态性的关联。 　　 　　1 对象和方法 　　 　　1.1 对象 　　病例组为2000-2007年在北大六院方便取样住院诊治的汉族精神分裂症患者466例,其中,男268例,女198例,平均年龄(30.3±10.2)岁。依据国际疾病分类第10版( ICD-10)精神分裂症的诊断标准,由两名以上精神科医师(其中至少1名是主治医师)独立诊断,诊断一致并排除其他精神科疾病。正常对照者是来自北京市血液中心的献血者,其年龄、性别均与病例组匹配,经非结构式临床访谈排除精神疾病,且家族中无精神疾病及自杀者,个体间无血缘关系。对照组共551例,男303例,女248例,平均年龄(31.5±9.6)岁。 　　所有研究对象来自中国北方(秦岭-淮河以北)地区汉族人群,均无严重躯体疾病。所有研究对象在入组前详细了解本研究的目的和程序,并签署知情同意书。本研究获得北京大学医学部伦理委员会的批准。 　　1.2 方法 　　1.2.1 基因组DNA提取 　　抽取所有受试者外周静脉血5 ml,置于EDTA抗凝管中,混匀后保存于4 ℃冰箱,1周内用Qiagen公司的QIAamp DNA 抽提试剂盒提取基因组DNA,- 70 ℃保存待用。 　　1.2.2 基因型扩增 　　采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,检测所