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结外NKT细胞淋巴瘤患者检测EBV DNA载量意义 　　【摘要】 目的：探讨接受门冬酰胺酶联合放疗的结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）患者检测治疗前后EBV DNA载量的临床意义。方法：回顾性分析25例初诊ENKTL患者临床资料，分析治疗前后EBV DNA载量与近期疗效和远期生存的关系。结果：全组随访2～57个月，中位随访21个月；7例出现疾病进展，进展时间2.5～37个月，中位进展时间10个月；6例因肿瘤相关死亡，时间2.5～46.5个月，中位时间16.75个月。3年OS和PFS分别为76.0%和72.0%。治疗后EBV DNA阳性者3年OS和PFS分别为50.0%和25.0%，初始治疗结束未达CR者3年OS和PFS分别为25.0%和0，与不良预后相关。结论：动态监测结外NK/T细胞淋巴瘤患者治疗前后的EBV DNA载量对于近期疗效和远期生存的预测具有一定指导意义。 　　【关键词】 结外NK/T细胞淋巴瘤； EB病毒； 门冬酰胺酶 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.1.021 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）01-0043-04 　　结外NK/T细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的独特亚型，主要累及鼻腔和鼻咽，东亚和南美多发。因表达多药耐药基因（multidrug resistance，MDR）及其表达产物P-糖蛋白，致使靶细胞内药物浓度降低，对以蒽环类为基础的CHOP及CHOP样化疗方案疗效差[1]。以门冬酰胺酶为基础的化疗，尤其联合吉西他滨、奥沙利铂（三者均不受P-糖蛋白的影响）等不依赖MDR的药物的化疗联合放疗，使初治结外NK/T淋巴瘤患者的近期疗效和远期生存均明显改善[2-4]。 　　国内黄慧强团队首次报道培门冬酶联合Gemox方案治疗初治和晚期复发的结外NK/T淋巴瘤患者，初治患者总有效率达86.4%（19/22），完全缓解率50.0%（11/22），全组患者2年总生存率86.0%，早期ⅠE/ⅡE期患者2年总生存率100%，2年?o进展生存率87.1%。然而，仍有部分患者因肿瘤残留而局部复发、远处转移及治疗失败导致不良预后。目前动态监测淋巴瘤病灶残留及复查的主流方法仍是增强CT、MRI及PET-CT等影像学检查，易受炎症病灶或局部纤维化等的影响，存在一定的假阳性和假阴性，因此，亟需寻找血清肿瘤标志物作为影像学检查的补充诊断手段，用于检测淋巴瘤残留，指导更有效的治疗，预测和管理疾病复发。 　　Epstein-Barr病毒（EBV）为Epstein和Barr于1964年首先从非洲Burkitt淋巴瘤细胞中发现的一种人疱疹病毒，绝大多数健康人幼年期即已感染EB病毒，且EB病毒终生潜伏于极少数的外周血静止期B淋巴细胞。其与NK/T细胞淋巴瘤的发生、发展密切相关，外周血EB病毒DNA来源于肿瘤细胞的凋亡，凋亡脱落的NK/T细胞淋巴瘤细胞可以被单核/巨噬细胞吞噬入血，是肿瘤负荷敏感的标记，可用于预测化疗效果[5]。因此，笔者探讨其作为血清肿瘤标记物的可能，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　本研究纳入2010年10月-2011年12月在笔者所在医院收治、经病理证实为结外NK/T细胞淋巴瘤患者25例，所有患者均接受以门冬酰胺酶为基础的化疗。收集患者基础资料，包括性别、年龄、一般状态评分、原发肿瘤部位、B症状、LDH水平、IPI、Anna Arbor分期、初始治疗方案、初始治疗后的CR率及治疗前后外周血单个核细胞EBV DNA拷贝数。 　　1.2 方法 　　1.2.1 治疗方法 所有患者均接受以门冬酰胺酶为基础的化疗，14 d为1个疗程，2～6个疗程（中位4个疗程），早期患者接受2～4个疗程化疗+联合根治性放疗，晚期患者单纯化疗。25例患者中，单纯化疗4例，化疗+放疗21例，1例非鼻型（皮肤）患者接受自体干细胞移植巩固治疗。以门冬酰胺酶为基础的联合化疗方案包括：SMILE方案（地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、左旋门冬氨酸酶或培门冬酶、依托泊苷）、AspaMetDex方案（左旋门冬氨酸酶或培门冬酶、甲氨蝶呤、地塞米松）、GELOX方案（吉西他滨、奥沙利铂、培门冬酶）、LVP方案（培门冬酶、长春新碱、泼尼松）、L-CHOP方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松、左旋门冬氨酸酶或培门冬酶）。肿瘤放射治疗剂量为50～56 Gy（中位剂量54.6 Gy），2.0 Gy/次，1次/d。 　　1.2.2 外周血单个核细胞EBV DNA定量检测 治疗前及完成既定治疗后外周血单个核细胞EBV DNA水平，EBV DNA定量检测采用TaqMan荧光PCR反应体系，检测试剂盒购自中山大学达安基因股份有限公司。检测仪器采用上海枫林FTC2-2 000实时荧