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芳香烃受体对心脏结构与功能影响 　　【摘要】 芳香经受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）是存在于细胞胞质内的一种配体激活型转录因子，属于碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix，bHLH）超家族中Per-Arnt-Sim同源域（Per-Arnt-Sim homology domain，PAS）蛋白亚型。芳香烃受体与相应配体结合并被激活，并移位到细胞核内，与芳香烃受体核转运蛋白形成异二聚体复合物，此异二聚体可结合于相应的DNA序列，引发下游目的基因的转录及表达，产生一系列生物学效应。本文将对芳香烃受体对心脏结构与功能的影响作一综述。 　　【关键词】 芳香经受体； 心血管系统； 多环芳烃 　　【Abstract】 The aryl hydrocarbon receptor （AhR） is an evolutionarily old transcription factor belonging to the Per-ARNT-Sim-basic helix-loop-helix protein family.Ligand binding causes AHR to translocate to the nucleus，shed the chaperone proteins，and bind with aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator （ARNT）.The AHR-ARNT heterodimer binds to dioxin response elements in the promoter region of downstream target genes and directly upregulates their expression.This article will define the mechanisms of AhR responsible for the lifelong cardiovascular malformations. 　　【Key words】 Aryl hydrocarbon receptor； Cardiovascular system； Polycyclic aromatic hydrocarbons 　　First-author’s address：Guangdong Medical College，Zhanjiang 524000，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.040 　　心血管疾病不仅发病率高而且致死率高，严重威胁人类健康及生活水平。在中国，随着人口老龄化加重，老年人的数量逐年增加，患有心血管疾病的患者也逐年增多，心血管疾病已经逐步成为我国城乡人群首位的死亡原因。无论是先天性心脏病等先天性疾病，亦或是心肌梗死、心肌炎等各种因素诱发的疾病，心肌细胞肥大、间质细胞增殖、胶原组织增生等病理结构的改变在疾病的发生发展过程中起着关键性的作用，其最终都将影响心功能导致心功能不全。在心脏疾病的进展过程中，有很多分子及信号通路参与其中，现已经有大量研究报道芳香烃受体作为介导分子参与了其中的改变。芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）是一种配体激活的转录因子，目前对于其的研究主要集中在肿瘤及免疫领域，但是随着对AhR研究的深入，科学家们发现其与心血管疾病的发生和发展也有着很密切联系，现本文就芳香烃受体对心脏结构与功能的影响作一综述。 　　1 芳香烃受体 　　AhR是一种基本的螺旋-环-螺旋结构的转录因子，其作为关键的调节因子介导着多种分子信号通路的过程。例如胚胎发育、异生物质代谢、免疫反应和炎症反应，以及肿瘤的发生[1]。AhR是一种泛素连接酶复合物的组成部分，可以调节选择性靶蛋白的降解[2]，其有几个功能域，bHLH在NH2断区域与DNA结合，PAS区域在bHLH的COOH-端附近，同时，PAS由PAS-A和PAS-B组成。有研究表明，HSP90绑定在PAS-B上，结合AhR的配体蛋白极有可能是改变了HSP90/AhR复合物的结构，暴露出AhR的核定位信号，从而使复合物进行核转移[3]。 　　芳香烃受体在没有配体的时候作为细胞质的复合蛋白存在，其复合物包括两种分子伴侣：HSP90相互作用蛋白p23和抑免蛋白样蛋白质XAP2[4]。HSP90可能控制着AhR的激活[5]，有研究报道，当培养细胞时加入细胞抽提出的ARNT共培养时，HSP90可以在AhR中释放出来，而ARNT敲除的小鼠肝癌细胞就没有这一现象[6]。亦有研究发现ARNT缺失小鼠由于其血管生成、对缺糖损伤的修复功能缺陷