血清胰蛋白酶原―2CA199CA50CA242在胰腺癌诊断中应用价值.docVIP

血清胰蛋白酶原―2CA199CA50CA242在胰腺癌诊断中应用价值 　　[摘要] 目的 分析血清胰蛋白酶原-2、CA199、CA50、CA242在胰腺癌诊断中的应用价值。 方法 选取解放军北京军区总医院、石景山医院诊为胰腺癌未经治疗的患者25例，随机选取体检中心健康体检者35例为对照组。入组者均留取血清标本，采用ELISA法半定量检测血清胰蛋白酶原-2、CA199、CA50、CA242的含量。 结果 血清胰蛋白酶原-2、CA199、CA50、CA242诊断胰腺癌ROC曲线下面积均0.5（P0.05），其中胰蛋白酶原-2曲线下面积最大，其次为CA199，CA50与CA242相仿。 结论 4种血清肿瘤标志物胰蛋白酶原-2、CA199、CA50、CA242对胰腺癌均有一定的诊断价值，但因各自具有局限性，均非单一理想诊断胰腺癌的肿瘤标志物。 　　[关键词] 胰腺癌；血清胰蛋白酶原-2；CA199；CA50；CA242 　　[中图分类号] R735.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（a）-0054-04 　　胰腺癌是一种起病隐匿、进展速度快、预后极差的消化系恶性肿瘤，5年生存率在所有恶性肿瘤中最低，在美国仅为6%左右，即使已行早期根治性手术切除的患者5年生存率也只有24%，但因其起病隐匿，53%的患者发现时已有远处转移，5年生存率仅为0～2%[1]。在胰腺癌早期诊断方法中，肿瘤标志物检测方法简便、费用低廉，已被广泛应用于临床。目前比较普遍应用于胰腺癌诊断的血清学肿瘤标志物有CA199、CA50、CA242等。胰蛋白酶原-2，丝氨酸蛋白酶，绝大部分由胰腺腺泡分泌，以酶原的形式分泌到胰液中，Hedstr？?m等[2]的研究提示，胰蛋白酶原-2可能与胰腺癌相关，本研究采用ELISA法定量检测胰腺癌、正常对照者血清中胰蛋白酶原-2、CA199、CA50、CA242含量，应用ROC曲线探讨其在检测胰腺癌中的应用价值。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　收集2009年12月～2011年6月解放军北京军区总医院、2011年6月～2012年2月北京市石景山医院就诊内、外科未经治疗的胰腺癌住院患者25例为胰腺癌组，其中男14例，女11例，平均年龄（66.36±12.98）岁，入组前均未行手术及放化疗治疗，均由术后病理或影像学资料+长期随访证实。随机选取同期于解放军北京军区总医院及石景山医院体检中心进行健康体检的35例为健康对照组，其中男20例，女15例，平均年龄（43.54±11.28）岁，均无明显上消化道症状及胰腺疾病病史；并排除其他肿瘤患者及孕妇、酗酒者、药瘾者。本研究获得上述两家医院伦理委员会伦理审查批准。 　　1.2 标本采集与检测 　　留取清晨空腹静脉全血4 ml，标本经1000×g离心后去上层血清分装至Eppendorf（EP）管冻存于-70℃，检测前1天将冻存标本于4℃冷藏室解冻，检测前取出放置室温（20℃）1 h，应用标准ELISA操作流程（双抗体夹心法）检测，采用全自动多功能酶标仪及相应检测统计软件进行分析，胰蛋白酶原-2及CA199、CA242、CA50检测试剂盒由北京永瀚星港生物技术有限公司惠赠，酶标仪为全自动多功能酶标仪（OLY- MPUS5421全自动生化分析仪）。 　　1.3 统计学处理 　　应用SPSS 16.0统计学软件处理数据，绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线），找出最佳截断点（ROC曲线上最左上方的点，此时灵敏度及特异度均较高，或根据文献设定的临界值选取临界点），因数据呈非正态分布，采用中位数、四分位数间距描述各组结果。 　　2 结果 　　各肿瘤标志物ROC曲线如图1。 　　图1 各肿瘤标志物ROC曲线 　　胰蛋白酶原-2：AUC=0.988，P0.01，拒绝无效假设（AUC=0.5）；CA199：AUC=0.906，P0.01，拒绝无效假设（AUC=0.5）；CA50：AUC=0.833，P0.01，拒绝无效假设（AUC=0.5）；CA242：AUC=0.834，P0.01，拒绝无效假设（AUC=0.5） 　　2.1 血清胰蛋白酶原-2鉴别正常人和胰腺癌的灵敏度和特异度 　　以点SEN 0.960（1-SPE 0.086）为最佳临界点，其对应的临界值为1.85 ng/ml，ROC曲线下面积为0.988（P0.01），此时血清胰蛋白酶原-2用于鉴别胰腺癌患者与正常人的灵敏度为96%、特异度为91.4%（图1D），两组血清胰蛋白酶原-2含量见表1。 　　表1 两组血清胰蛋白酶原-2含量的检测值（ng/ml） 　　M：中位数；QL-QU：四分位数间距