糖皮质激素雾吸入疗法.pptVIP

1.基本概念 吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法。吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效。直径1-5um的药物微粒最为适宜，5um的微粒，则绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内，而0.5um的微粒虽能达到下呼吸道，但在潮气呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出于体外。吸入药物微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液时，呈不规则形状的药物微粒更易进入下呼吸道。 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 2.1 给药技术介绍 2.1.1射流雾化 以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入疗法，其原理是高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部产生负压将药夜吸出并形成药物微粒，其中大药物微粒通过挡板回落至贮药池，小药物微粒则随气流输出。药物微粒的大小与气流的压力和流速有关，增加气流速度可使雾化输出量增加，减小药物微粒，缩短雾化时间，使患者的依从性更好。在应用射流雾化吸入器时药池的液量要充足，一般用量为2-4ml。一般可在5-10min内输出4ml的药液。对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧气作为驱动力，在雾化给药的同时又能补充氧气，必须强调氧驱动雾化吸入的氧流量宜为6-8L/min。 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 2.1 给药技术介绍 2.1.2超声雾化 是通过压电晶片产生的1MHz-2MHz高频超声在储药池的顶层液面形成雾粒，对于混悬液而言，药物微粒并不能完全到达形成雾粒的液面顶层；超声雾化的气雾水粒密度大，有效颗粒少，可增加哮喘患者的气道阻力；超声雾化器的高频可以转化成热能，可能影响某些药物的活性；超声雾化器治疗时，其有效药物微粒数量很少，大部分药物最终留存在残留液中，因此超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗。 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 2.2雾化给药的特点 雾化吸入局部给药治疗指数高、安全性好。吸入疗法药物可以直接作用于气道黏膜，局部作用强。局部药物浓度愈高，其疗效亦愈好。雾化吸入是最不需要患儿刻意配合的吸入疗法，适用于任何年龄儿童。一般吸入治疗药物仅为全身用药量的几十分之一，由此避免或减少了全身给药（如糖皮质激素）可能产生的潜在不良反应 3.雾化吸入型糖皮质激素简介 目前国内仅有布地奈德混悬液可以用于雾化吸入 3.1作用机制 吸入型糖皮质激素的作用机制分为经典途径（基因途径）和非经典途径（非基因途径）。所谓的经典途径是指激素与细胞浆内的激素受体（简称浆受体）结合，并转运进入细胞核后影响核酸的转录而缓慢地发挥抗炎作用。所谓非经典途径是指激素与细胞膜激素受体（简称膜受体）结合，在数分钟内就能生效。但膜受体的数量仅占受体总量的10-25%左右，而且它的解离常数远高于浆受体的解离常数。因此强调须高剂量吸入激素，才能有效启动数量少/亲和力弱的膜受体快速通道，从而不仅可作为长期维持治疗，也可用于哮喘等气道阻塞性疾病急性发作时的快速缓解治疗。 3.雾化吸入型糖皮质激素简介 3.2药理 药物吸入人体后可以通过呼吸道和消化道两条途径进入全身血液循环。目前所用的绝大多数吸入药物进入肺部后几乎不被代谢亦不灭活，最终以原型进入全身血液循环，其中仅有25%左右的药物可通过肝脏首过代谢灭活，而大部分药物则分布于全身组织，而吸药时留存在口咽部的药物，绝大多数经吞咽由消化道吸收进入全身血液循环，部分药物可通过肝脏首过代谢迅速灭活，不产生全身作用。因此吸入药物的全身生物利用度是经呼吸道和消化道吸收进入血液循环药物的总和。不同药物的首过代谢率不同，如二丙酸倍氯米松的首过代谢率仅为60%-70%，而布地奈德则高达90%以上，因此布地奈德混悬液雾化吸入的临床安全性更高。布地奈德的抗炎效应应强于二丙酸倍氯米松，是地塞米松的980倍。目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择。 3.雾化吸入型糖皮质激素简介 3.2药理 肺内药物的作用同时受药物分布、局部药物清除率、药物作用位点等因素的影响。不同年龄患儿的生理解剖特点和吸药方式的不同，药物吸入后进入体内的药代动力学也有所不同。一般而言，儿童喉部较狭小，药雾更易在咽喉部滞留，儿童的年龄越小潮气量和吸入气流速度越低，肺部沉积的绝对药量也越少。另一方面，绝大多数哮喘吸入药物的代谢率儿童快于成人，因此儿童对吸入药物的清除率高于成人。研究表明，给予儿童和成人吸入相同剂量的糖皮质激素后，两者的药时曲线下面积相似，儿童患者一般无需按公斤体重计算用量。 3.雾化吸入型糖皮质激素简介 3.3疗效 雾化吸入糖皮质激素可以有效减轻气道炎症和气道高反应性、控制哮喘症状、改善生命质