项目名称申报奖种申报单位推荐单位意见项目简介.PDF

一、项目名称 高通量组学技术在重大疾病机制和药物结构评价中的应用 二、申报奖种 山东省科学技术进步奖 三、申报单位 山东大学齐鲁医院 四、推荐单位意见 该项目“高通量组学技术在重大疾病机制和药物结构评价中的应用”聚焦 动脉粥样硬化、代谢病和肿瘤等重大疾病以及临床最常用的多糖类药物肝素，探 讨多组学分析技术在复杂疾病研究应用以及复杂多糖药物肝素结构表征和评价 中的实际问题，取得了多项创新性成果。相关成果在国际著名杂志发表SCI 论文 多篇，申请国际国内发明专利8 项，已授权4 项，为技术应用企业带来显著经济 效益。这些都说明该成果的创新性、先进性、科学和经济价值得到了国内外著名 专家和企业的认可。对照山东省科学技术奖授奖条件，推荐该项目申报山东省科 学技术进步奖二等奖。 五、项目简介 组学分析技术是系统研究代谢和肿瘤等重大复杂疾病的有效手段。但如何有 效整合不同组学数据、整合组学与功能研究结果等问题仍未完全解决。同时，结 构表征是药物开发和质控的关键。以肝素为代表的多糖药物在临床广泛使用，但 其结构复杂、难以表征是阻碍其安全用药、新药和仿制药开发的主要困难。因此， 该项目组针对上述问题进行了一系列研究，取得多项成果。主要创新点包括：1、 提出了数据层和结论层整合的多组学及多维变量数据整合策略，并建立了基于发 病机制的药物靶标发现、筛选和验证技术体系和流程。2、利用多组学分析和数 据整合方法，揭示了miRNA 与动脉粥样硬化和中风发生发展的关系及机制，为寻 找疾病标志物拓宽了思路。3、发现维甲酸通路抑制导致的调节性T 细胞功能障 碍和外源性蛋白引起的交叉免疫反应是引起自身免疫异常的重要机制。4、创新 了糖胺聚糖结构解析的质谱方法，开展了肝素类糖链构效关系研究。5、建立了 新的低分子肝素结构确证和一致性评价技术体系，并完成了多个低分子肝素品种 的工艺改进和一致性评价。上述成果在国际著名学术杂志发表SCI 论文多篇，申 请国际国内发明专利8 项，已授权4 项。取得良好的社会和经济效益。 六、客观评价 该项目发表的与成果相关的文章已被多种国际著名杂志多次正面引用。其中 利用转录组分析技术研究Graves 病患者Treg 细胞异常机制的成果被F1000 评价 为“非常好”。对多糖药物肝素的结构解析和作用机制研究也得到了国际肝素领 域的著名学者及制药公司研发人员的认可。如法国赛诺菲公司的 Pierre A.J. Mourier 博士认为我们发表在Analytical Biochemistry （2014, 451:35-41） 上的分析方法优于毛细管电泳方法。受美国药典委员会(USP)邀请，该项目第二 完成人于 2015 年出席在巴西圣保罗举行的第六届国际肝素产品表征技术研讨 会，并做大会报告。 七、推广应用情况 本项目开发的低分子肝素多糖药物的结构确证和一致性评价技术已在国内 多家制药企业推广应用，以专利授权使用、技术开发和技术服务等形式，帮助多 家企业产品完成了工艺改进和产品升级，取得显著的社会和经济效益。本项目很 多研究成果在相关专业领域的顶级杂志发表，并被国际著名杂志多次正面引用。 特别是Lancet 的Seminar 专栏刊登的是不同医学专业领域教育和讨论的文章， 有很强的学术影响力。这些研究成果通过在上述杂志的发表和引用，能够被国际 同行广泛用于临床医疗、教学和科研中，促进了本学科的发展。另外，通过本项 目研究成果在本科和研究生临床教学与实习工作中的讲授，也提高了临床教学内 容的时效性和新颖性，增强了学生的学习兴趣，提高了教学效果。 八、主要知识产权证明目录 1、迟连利、李道远、王章杰，一种低分子肝素的离子对反相色谱质谱联用检 测方法，授权号：ZL 2012 1 0235395.4 2、迟连利、徐晓晖、李道远、孙晓君，一种低分子肝素部分降解产物的离子 对反相色谱质谱联用检测方法，授权号：ZL 2013 1 0409051.5 3、迟连利、王章杰，一种低分子肝素完全降解产物结合柱前衍生的反相色谱 质谱联用检测方法，授权号：ZL 2013 1 0711455.X 4、迟连利、白雪、李道远，一种分析蛋白 O-糖基化位点的方法，授权号： ZL 2014 1 0475759.5 九、主要论文专著目录 1、 Qun Ye Zhang; Jian Hua Mao; Ping Liu; Qiu Hu