山中伸弥日本.PPTVIP

2012　諾貝爾化學獎 G-蛋白(GTP-binding proteins) 2012 諾貝爾生理醫學獎, 化學獎The Nobel Prizes 2012 Medicine and Physiology, Chemistry 2012　諾貝爾生理醫學獎 發現誘導多功能幹细胞(iPS cells)“for the discovery that mature cells can be reprogrammed to become pluripotent” Sir John B. Gurdon (英國) 山中伸彌(日本) 圖片:NobelP. A. 一般人類的發育從一個受精卵開始，單一方向經過胚胎到成體。 B. 發育生物學家Waddington曾提出細胞分化(differentiation)的模式，就像山頂的彈珠滾落至山谷達成它們的命定。是單一方向，無法回復，也不能橫跨至不同山谷。 圖片:NobelP. 已分化體細胞核之重新編碼Reprogramming a differentiated somatic cell nucleus * 約翰?戈登(John Gurdon) 利用紫外線(UV)。(1) 破壞蛙卵的細胞核。他取另一隻蝌蚪已分化的小腸皮膜細胞核取代原先的蛙卵的細胞核 (2)許多的蛙卵沒有成功，但有少數的蛙卵發育成正常的蝌蚪。(3).此結果證明已分化的細胞中仍存有完整的遺傳訊息，足以進行細胞分化。(4)後繼的研究證明哺乳動物能依此過程進行複製(clone)。 圖片:NobelP. 重新編碼使完全分化的體細胞轉變為具有多能性幹細胞Reprogramming of an intact somatic differentiated cell to become pluripotent * 從試管中24個不同的轉錄因子開始：(1) 高橋和利與山中伸彌(2006)發現只需要4個重要的轉錄因子(Myc, Oct3/4, Sox2 and Klf4)就足夠讓小鼠胚胎或成體的纖維母細胞轉變為多能性幹細胞，並能分裂形成畸胎瘤(tetratomas)，及形成嵌合鼠(chimeric mice)。(3)此多能性幹細胞被稱為「誘導多能幹細胞 (induced pluripotent stem cells, iPS cells)」 圖片:NobelP. 醫療應用 * 圖片:NobelP. 可以從病人身上取得已分化的細胞，並重新編碼為iPS細胞，將iPS細胞誘導分化為不同的細胞，如神經細胞、心肌細胞、或肝細胞。使新的疾病治療方法能從細胞層面著手發展。 Robert J. Lefkowitz(美國) G-蛋白偶聯受體家族的物質及其在體內的運作 for studies of G-protein-coupled receptors Brian K. Kobilka(美國) .tw/nobel/nobel101.htm Signaling-molecule binding site Segment that interacts with G proteins G protein-coupled receptor G protein-coupled ReceptorG蛋白受器 Plasma Membrane細胞膜 Enzyme G protein (inactive) GDP CYTOPLASM Activated enzyme GTP Cellular response GDP P i Activated receptor GDP GTP Signaling molecule訊息分子 Inactive enzyme 1 2 3 4