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鱼类瘦素研究进展 　　摘要：瘦素（leptin）由肥胖基因（obesity genes，Ob）编码，主要由脂肪组织分泌，在脊椎动物生理活动中具有重要的生理作用。瘦素可通过与瘦素受体（leptin receptor，简称LepR）结合，在抑制食欲、调节能量平衡、神经内分泌、生长与生殖等方面发挥着重要作用。本文主要针对近年来鱼类瘦素的克隆、分子特征与生物学功能、脂类代谢和繁殖的调控进行简要概述，以期为鱼类生理学研究及渔业生产提供一定的参考。 　　关键词：鱼类；瘦素（leptin）；瘦素受体（leptin receptor）；脂类代谢；繁殖；研究进展 　　中图分类号： S917文献标志码： A文章编号：1002-1302（2017）17-0020-04 　　瘦素（leptin）是肥胖基因（obesity genes，Ob）的编码产物，大小为16 ku，是Ⅰ类α螺旋细胞因子之一，主要由脂肪组织产生和分泌，因在哺乳动物中有调控能量平衡和抵抗肥胖作用而闻名。在哺乳动物中，瘦素具有抑制食欲[1]、调节能量代谢[2]、神经内分泌[3]、生长[4]、生殖[5]、免疫反应[6]等多种功能。瘦素通过与多种组织及多种形式的瘦素受体（leptin receptor，简称LepR）结合，作用于中枢及外周的多个生物学位点，影响机体的许多生理和生命代谢过程[7]。瘦素的发现有助于定义一类新发现的具有内分泌调节作用的脂肪细胞，从而更易于理解瘦素对食物摄取及能量代谢的调控作用。随着分子生物技术的发展，越来越多物种的瘦素基因得以克隆，为研究其生物活性及生物学作用奠定了坚实的基础。 　　1瘦素 　　1994年，Zhang等利用定位克隆的方法获得小鼠的肥胖基因和人类瘦素基因，其中人类瘦素基因DNA全长达 15 000 bp 以上，相对分子质量为16 ku，包含3个外显子和2个内含子，位于第7号染色体上[8]。瘦素主要由白色脂肪组织分泌，其他组织少量分泌，主要有棕色脂肪组织、脑垂体、心脏、骨骼、肝脏等[9-10]，在机体内以游离和结合2种形式存在，其中游离型具有生物学活性。血液循环中的瘦素主要由肾脏清除。血浆中的瘦素水平受多种因素的调节，如体脂量、雌激素、糖皮质激素、胰岛素及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，简称TNF-α）促进瘦素表达，而肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophoshate，简称cAMP）、PPAR-Y激动剂（如噻唑二烷酮）及雄激素却抑制瘦素表达[11]。由于鱼类瘦素存在重复基因组，因而其cDNA序列及编码的氨基酸长度也不尽相同。黄颡鱼（Pelteobagrus fulvidraco）瘦素 cDNA全长为 1 119 bp，编码172个氨基酸[12]。石斑鱼（Epinephelus coioides）gLepA、gLepB cDNA长度分别为671、684 bp，分别编码161、158个氨基酸[13]。大西洋鲑鱼（Salmo salar）sLepA1、sLepA2分别编码171、175个氨基酸[14]。鱼类瘦素基因结构与哺乳动物类似，由信号肽与成熟肽组成，具有分泌蛋白的特征，其在肝脏中表达量最高，而哺乳动物中leptin在脂肪组织中高表达[15]。 　　分子结构分析表明，瘦素蛋白包含4个反向平行的α-螺旋，呈“升―升―降―降”排列，形成独特的四螺旋结构，由2个长交叉链和1个短的左手螺旋束连接[16]。瘦素含有1个由2个半胱氨酸组成的连接α-螺旋C和D羧基末端的二硫键，缺失时会丧失其生物学活性[17]，该结构可能在瘦素生物学功能方面发挥着重要作用，推测其可能为瘦素活性结构域之一。鱼类与哺乳动物瘦素蛋白氨基酸序列同源性很低，但是二级结构和三级结构却高度保守，都含有四螺旋结构及2个半胱氨酸形成的二硫键[18]。 　　1.1瘦素的分子克隆 　　2005年，Kurokawa等克隆出红鳍东方?（Takifugu rubripes）的cDNA序列[19]。随后，瘦素基因序列在其他鱼类中相继被克隆、分离出来，主要有鲤（Cyprinus carpio）[18]、日本青?（Oryzias latipes）[20]、绿河?（Tetraodon nigroviridis）[21]、金鱼（Carassius auratus）[22]、虹鳟（Oncorhynchus mykiss）[23]、大西洋鲑[14]、斑马鱼（Danio rerio）[24]、北极红点鲑（Salvelinus alpinus）[25]、草?~（Ctenopharyngodon idella）[26]、鲢（Hypophthalmichthys molitrix）[27]、石斑鱼[13]、黄颡鱼[12]。在