2015年度广西科学技术奖推荐项目公示-广西医科大学第二附属医院.doc

2018年度广西科技技术奖推荐项目公示表 项目名称 缺血性心脑血管病的遗传易感性和高脂血症基于基因型的精准治疗 拟推荐单位 广西壮族自治区教育厅 项目简介 1．学科领域：临床医学/内科心血管病学。 2．基金来源：广西回国基金(桂科回0991004)和广西高校人才小高地建设创新团队及八桂学者。 3．简要背景：血脂异常、冠心病(CHD)和缺血性卒中(IS)都是多基因疾病，它们可能具有某些共同的遗传和环境发病因素。严重危害人类的身体健康。动脉粥样硬化是CHD和IS的共同病理基础，血脂异常是动脉粥样硬化最主要的危险因素。因此，从涉及脂质代谢、CHD和IS发病的多基因或基因簇入手，了解多个基因的综合作用可能从根本上阐明它们的发病机制，从而找到新的治疗或预防方法。 4．主要技术内容：参照先前欧洲人群几宗大规模基因组广泛联系研究的结果，在与血脂异常、CHD和IS相关的候选基因中，选择28个基因64个单核苷酸多态性(SNP)对广西汉族患者(祖宗三代均为汉族并经Y染色体和线粒体多样性研究证实)进行基因分型，探讨遗传和环境、基因-基因、基因-环境、单体型-环境因素相互作用对血脂异常、CHD和IS的影响。 5．主要创新点 ⑴发现TIMD4-HAVCR1基因簇3个SNPs不同的基因型对阿托伐他汀的反应不同。阿托伐他汀降低rs1501908G和r等位基因携带者和rs2036402TC基因型者的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平更明显，但阿托伐他汀同时也明显降低rs1501908CC、rT和rs2036402TT基因型者的血清载脂蛋白A1水平。 ⑵在TIMD4-HAVCR1、MVK-MMAB、MADD-FOLH1、染色体9p21和ABCA1基因簇中，发现4个SNPs和4个单体型增加CHD的风险。1个SNP和1个单体型降低CHD的风险。并发现多个SNP和单体型与性别、年龄、体重指数、吸烟和饮酒等相互作用影响CHD的风险。 ⑶在上述的基因簇中，发现3个SNPs和3个单体型增加IS的风险。2个SNP和1个单体型降低IS的风险。并发现多个SNP和单体型与性别、年龄、体重指数、饮酒和高血压等相互作用影响IS的风险。 ⑷在MVK-MMAB、MADD-FOLH1、BUD13-ZNF259和DOCK7-PCSK9-GALNT2基因簇中，发现8个SNPs和13个单体型对血脂水平、高胆固醇血症和高甘油三酯血症的风险有影响。并发现多个SNP和单体型与体重指数、吸烟和饮酒等相互作用对它们的风险有影响。 ⑸分析我国2007-2018年医生猝死的病例，发现大多数病例发生在30-49岁，特别是30-39岁。发生率从2012年逐渐上升。猝死最常见于三甲医院的外科尤其是骨科医生，其次是麻醉科、内科和急诊科。其中一半发生在医院内。最常见的病因是心脏病发作和中风。但原因不明者占64.60％。这些原因不明的猝死医生可能大部分属于过劳死(Karoshi)。 6．促进行业科技进步作用：首次发现多个SNPs以及它们的单体型与广西汉族CHD、IS和血脂异常有联系，并发现几个SNPs不同的基因型对阿托伐他汀的治疗反应不同，获得了高脂血症基于基因型精准治疗的初步结果，具有创新性。研究结果也为CHD和IS基于基因型的精准诊断与治疗积累了宝贵的理论基础和实验依据，同时也为政府部门制定防治策略提供参考。 7．推广应用和效益情况：共发表SCI论文35篇，总影响因子189.916 (1.075-17.759)。其中8篇代表性论文的总影响因子为44.529,平均每篇5.566。获得实用新型专利1件。多篇论文在国内外学术会议上交流，得到同行专家的认可。通过本项目的研究，培养了博士生6名，硕士生9名。研究成果已向省内外多家医院进行推广应用，有数千名患者受益，间接取得较好的社会和经济效益。具有广阔的推广应用前景。 知识产权情况 实用新型专利：黄锋, 黄伟强, 罗组纯. 一种小鼠可活动式电击装置跑台. ZL2007 2 1110590.9 论文专著目录 1 Zhang QH, Yin RX*, Chen WX, Cao XL, Chen YM. Association between the TIMD4-HAVCR1 variants and serum lipid levels, coronary heart disease and ischemic stroke risk and atorvastatin lipid-lowering efficacy. Biosci Rep. 2017 Dec 5. pii: BS (IF 2.906) 2 Miao L, Yin RX*, Huang F, Chen WX, Cao XL, Wu JZ. The effe