第21章离子通道概论和钙通道阻滞药课件.ppt

第 21 章 离子通道概论和 钙通道阻滞药 第一节 离子通道概论  离子通道（ion channels）是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 离子通道药理学 Patch-clamp技术 新药开发 Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流 分子生物学技术 单细胞电流记录 离子通道的结构与功能 药物作用机制 基因克隆及蛋白表达 通道蛋白功能测定 离子通道的特性 1. 离子选择性： 某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散 2. 门控特性： 离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控（gating） 离子通道的状态 激活：在外界因素作用下，通道允许某种或某些 离子顺浓度差和电位差通过细胞膜 失活：通道关闭并且外来刺激不能使之进入开放 状态 关闭：安静时通道所处状态，如遇适当刺激，可 进入激活状态 常见离子通道分类 钠通道 钙通道 电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型； 配体调控性钙通道：IP3Rs,RyRs 钾通道 电压依赖性钾通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 内向整流钾通道：KATP, KAch, KIR等； 氯通道 γ-氨基丁酸受体（GABA-R) （一）钠通道 钠通道（sodium channels）是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。目前对钠通道特征、门控动力学及生理意义研究得比较清楚。钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。 （二）钙通道 钙通道（calcium channels）在正常情况下为细胞外Ca2+（[Ca2+]o）内流的离子通道。膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和受体激活的钙通道。目前已克隆出L、N、T、P、Q和R 6种亚型的电压依赖性钙通道，其中L-亚型钙通道是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径，分布于各种兴奋细胞，是心肌动作电位2相平台期形成的主要离子流。 （三）钾通道 钾通道（potassium channel）是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。 钾通道按其电生理特性不同分为： 1.电压依赖性钾通道，包括外向延迟整流钾通道IK，瞬时外向钾通道Ito，起博电流If。 2.钙依赖性钾通道，包括高（BK）、中（IK）和低（SK）电导钙依赖性钾通道3个亚型。 3.内向整流钾通道，包括内向整流钾通道（KIR），ATP敏感的钾通道(KATP)及乙酰胆碱激活的钾通道（KAch）。 （四）氯通道 氯通道（chloride channels）主要发挥稳定细胞膜电位和抑制动作电位产生的作用；在调节细胞体积、维持细胞的内环境稳定中也起重要作用。主要包括电压敏感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体（CFTR），γ-氨基丁酸受体氯通道。 离子通道的生理功能 （一）决定细胞的兴奋性、不应性和传导性 （二）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联 （三）调节血管平滑肌的舒缩活动 （四）参与细胞跨膜信号转导过程 （五）维持细胞正常形态和功能完整性 第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物 作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。临床上使用的I类抗心律失常药为一类重要的作用于钠通道的抗心律失常药。 抗心律失常药的分类 I类：Na+通道阻滞药 Ia类：适度阻滞Na+通道，奎尼丁、普鲁卡因酰胺等 Ib类：轻度阻滞Na+通道，利多卡因、苯妥因钠 Ic类：重度阻滞Na+通道，普鲁帕酮、氟尼卡 II类：?-肾上腺素受体阻断药，普奈洛尔等 III类：选择性延长复极过程的药：胺碘酮 IV类：Ca2+拮抗药，维拉帕米等 其他类：腺苷 二、作用于钾通道的药物 钾通道阻滞药（potassium channel blockers, PCBs） 钾通道开放药 （potassium channel openers, PCOs） 钾通道阻滞药（PCBs） 选择性PCBs：主要有蜂毒明肽（apamin）可抑制平滑肌细胞、神经瘤细胞和肝细胞膜上的低电导钙激活的钾通道；北非蝎毒素（charybdotoxin, CTX）、树眼镜蛇毒素（dendrotoxin, DTX），可选择性阻滞瞬间外向钾电流。 非选择性PCBs：主要是