相转移催化法合成扁桃酸课件.pptVIP

实验课题：相转移催化合成扁桃酸 答辩人：王树梅 结果讨论 合成方法 正交设计法 关于扁桃酸 一.关于扁桃酸 扁桃酸又被称为α- 羟基苯乙酸（Mandelic acid），又称苦杏仁酸。纯品为白色晶体，扁桃酸外消旋体的熔点为118℃一120℃，R-扁桃酸熔点为132℃，比旋光度为[α]20D=-154.5°，S一扁桃酸的熔点为132.8℃，比旋光度为[α]20D=+154.5°，其分子式如下：扁桃酸具有较强的抑菌作用，同时也是临床上尿路杀菌剂,扁桃酸乌洛托品、滴眼药羟苄唑以及托品类解痉剂、末梢血管扩张剂环扁桃酸的重要合成中间体，也是许多抗生素药物的合成中间体。所以，扁桃酸在医药合成中运用广泛，也是一个代表性较强的药物反应实验。 制备扁桃酸的方法： 传统制备扁桃酸的方法归纳起来主要有3种： 一是苯甲醛氰化法，是将苯甲醛在氰化钠和亚硫酸氢钠的作用下得扁桃腈，再水解制得，产率50％-52％。此方法由于涉及剧毒原料氰化物，对人体危害大，劳动保护要求高，操作不方便且合成步骤多、反应时间长、产率低等原因而已逐渐被淘汰； 二是苯乙酮法，该法先将苯乙酮氯化为二氯苯乙酮，再经稀碱水解制得，产率76％”。此方法同样存在着合成步骤多、操作不方便(二氯苯乙酮有较强的催泪作用和刺激性)、反应时间长和设备腐蚀较为严重等问题； 三是相转移催化(PTC)，即在季铵盐等相转移催化剂存在下，由氯仿与浓氢氧化钠溶液作用，生成三氯甲基负离子，并在有机相中生成活泼中间体二氯卡宾，再与苯甲醛的羰基进行加成、重排、水解得扁桃酸，产率为78％。PTC法的产率虽然有所提高，但是该法仍然存在着反应不易控制、反应时间长等不足。 二.相转移催化法 相转移催化剂能加速或者能使分别处于互不相溶的两种溶剂(液- 液两相体系或固- 液两相体系)中的物质发生反应。反应时,催化剂把一种实际参加反应的实体(如负离子)从一相转移到另一相中,以便使它与底物相遇而发生反应。目前常用相转移催化剂有:阴离子作反应物时,相转移催化剂常常是季铵盐(四级铵盐)、季鏻盐、锍盐或砷盐;阳离子作反应物时,相应的相转移催化剂往往是冠醚或穴醚等。 几种催化剂： (一)以甲苯磺酸作催化剂 （二）以0. 46g四乙基溴化铵作催化剂 （三）以季铵盐(A_1）作催化剂 （四）以0.8g十六烷基三甲基溴化铵为催化剂 （五）以叔胺作催化剂与二氯卡宾结合 （六）微波辐射下四丁基溴化铵坐催化剂 （一）甲苯磺酸作催化剂 试剂：苯甲醛，NaHSO3，乙醚，氰醇，1,4-二氧环己烷，盐酸，甲苯， 甲醇，二氯甲烷，NaHCO3，无水Na2SO4 仪器：恒温水浴锅 （二）四乙基溴化铵作催化剂 试剂：苯甲醛，氯仿，NaOH，乙醚，硫酸，无水硫酸镁 仪器：热式磁力加热搅拌器，电子调温电热套，搅拌器，红外光谱仪 （三）以季铵盐(A_1）作催化剂 试剂：PTC试剂：工业级季铵盐A—1．其组成为((C8~10H17~21N+H13Cl-)；苄基三乙基氯化铵，自制；十六烷基三甲基溴化铵，聚乙二醇-600，聚乙二醇-800，聚乙二醇-1000（其余试剂同二） 仪器：有机合成仪，集热式磁力搅拌加热器．熔点测定仪，PB783红外光谱仪。 所用试剂对比： （四）以十六烷基三甲基溴化铵为催化剂 试剂：苯甲醛，三氯甲烷 仪器：红外光谱仪，磁力搅拌器，循环水真空泵 （五）以叔胺作催化剂 试剂：苄基三乙基氯化铵（TEBA），自制；四丁基溴化铵（TBAB）；十六烷基三乙基溴化铵（CTMAB）；四甲基氯化铵；聚乙二醇- 1000（PEG - 1000）；辛可尼；盐酸麻黄碱；（ + ）- N - 苄基氯化辛可尼，自制 仪器：核磁共振仪，户外光谱仪，蒸馏装置 （六）微波辐射下四丁基溴化铵坐催化剂 试剂同四丁基溴化铵 仪器：XH一100B型祥鹄电脑微波催化合成萃取仪 所用试剂对比： (一)以醛类化合物为底物 第一步：苯甲醛 + 30%的NaHSO3水溶液 + 在冰水浴下反应四 个小时的乙醚 → 冰水浴下反应八个小时； 第二步：氰醇 + 1,4 二氧环己烷 + 37%的盐酸溶液→ 在温度为110℃下加热回流。 第三步：第二步所得扁桃酸，以对甲苯磺酸为催化剂，甲苯做溶剂 （20ml）与甲醇反应。反应在甲苯中回流2小时，温度为 120℃。反应结束后冷却至室温，旋蒸除去甲苯溶剂，然后 加入20ml 二氯甲烷， 用饱和的NaHCO3 溶液洗涤3次，然后 用去离子水洗涤3 次。无水Na2SO4 干燥过夜，柱层析，得白色