《纳米给药系统的研究与应用论文》毕业学术论文.docVIP

l 纳米给药系统的研究与进展 专业:药学 纳米给药系统(nanoparticle drug delivery system，NDDS)是指药物与药用材料一起形成的粒径为1～1000 nm的纳米级药物输送系统(DDS)，包括纳米粒(nanopartieles，NP)、纳米球(nanospheres，NS)、纳米囊(nanocapsules，NC)、纳米脂质体(nanoliposomes，NL)、纳米级乳剂(nano-emulsion，NE)等。由于纳米尺度下的DDS及其所用材料的性质、表面修饰等，NDDS在实现靶向性给药、缓释药物、提高难溶性药物与多肽药物的生物利用度、降低药物的毒副作用等方面表现出良好的应用前景，因而成为近年来药剂学领域的研究热点之一。国外有关NDDS报道文献最早见于1978年[1]，至今相关的研究论文已逾2000篇。我国内地于20世纪80年代末以文献综述的形式对NDDS进行了介绍[2]，当时将nanopartiele称为毫微粒，90年代初开始实验研究，至90年代末称之为纳米粒(NP) 及纳米球(NS)、纳米囊(NC)，至今发表相关研究报告200余篇。本文就我国内地在NDDS方面的研究与应用作综述，并对照国外NDDS的研究新成果，初步分析国内NDDS研究所存在的问题。 1 NDDS的类型及制备方法 1．1 高分子材料NP 包括NS、NC等。根据材料的来源可分为合成的可生物降解聚合物NP和天然的高分子材料NP两种类型。合成的可生物降解聚合物NP是研究最早、目前研究最多的NDDS，其主要特点是：生物相容性好，对内皮网状系统(RES)、肿瘤、炎症等部位有生物靶向性，可被机体内的脂酶生物降解后缓释药物并能降低药物的毒副作用，材料降解后可被机体清除等，尤其适合于包载脂溶性药物。常用的聚合物材料有聚乳酸(PLA)、乳酸一乙醇酸共聚物(PL—GA)、聚氰基丙烯酸烷酯(PACA)等。此类NP的制备方法以乳化一溶剂挥发法为主，如以PLGA为材料，分别以聚乙烯醇(PVA)和Poloxaner 188为乳化剂制得复乳，再以旋转蒸发挥去有机溶剂制得胰岛素PLGA-NP[4] 。PACA—NP制备多采用乳化聚合法将药物直接包封于NP中(一步法)[5][6]；或先将材料制成空白NP，再在一定的条件下将药物通过静态吸附制成载药NP(二步法)[7][8]。其他聚合物材料如ε一己内酯一D.L-丙交酯嵌段共聚物等也制成了载药NP[9] 天然高分子材料具有低毒、生物相容性好、来源广等优点，是NDDS的良好材料，常用的有白蛋白、淀粉、壳聚糖、海藻酸钠等。不同材料的NP制备方法不同，以白蛋白为材料的载药NP一般以乳化一加热固化法制备，如5-FU白蛋白NP[10] ；淀粉NP制备多用反相乳液交联法，制备时先乳化成乳液，然后加入交联剂使分散的淀粉液滴形成淀粉NP[11] 。壳聚糖NP和海藻酸钠NP可用凝聚法制备 [12][13]。 1.2 固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN) SLN是一种以内源性生理物质——长链饱和脂肪酸(硬脂酸)为材料制成的NP，在体内有固定的降解途径，生物相容性好，比合成的高分子材料安全性好；在室温下为固体，理化性质稳定，可以克服脂质体、类脂体、乳剂等不稳定性问题；制备工艺简便，易于工业化大生产。因此，SI N是一种较有前途的新型药物载体。 SLN常用制备方法为热融分散法，制备时将药物、磷脂、硬脂酸等混合加热至80℃作为油相，在搅拌下加入到相同温度含表面活性剂的水溶液中形成粗乳，然后再经高压乳匀后得到载药SLN[14 ]。其他方法如熔化一匀化法[15]、乳化蒸发一低温固化法[16] ，制备原理与热融分散法相似。另外，于波涛等以磷脂为载体材料，采用物理凝聚法制备了5- FU前体药物SLN[17]。 1.3 纳米脂质体(nanoliposomes，NL) 普通的脂质体是微米级的类脂质双分子层结构，大小为1～100 μm。如果在脂质体的类脂质双分子层中加入适当的表面活性剂，则可形成NL。NL 除粒径小于普通脂质体外，还具有高度的自身形变性，尤其适合作为透皮吸收、黏膜给药的载体。NL的制备方法与脂质体相似，一般采用逆相蒸发一超声分散法，制备时先将磷脂溶于有机溶剂中，加入含药的缓冲溶液，制备初乳，旋转蒸发除去有机溶剂，再加入缓冲溶液超声制成NL[18 ]。也可以将水合成乳的混悬液用微孔滤膜过滤，制备成粒度适宜的NL。微孔滤膜过滤可在温和条件下使脂质体破碎和重建，过程可控性更好[19]。 1.4 磁性纳米粒(magnetic nanoparticles，MNP) MNP是将药物与