《西洛他唑学习资料》课件.ppt

西洛他唑的作用机制 药理作用 西洛他唑的扩张血管作用 2005年ACC/AHA治疗PAD指南 PAD （I类） 抗血小板治疗可减少因动脉粥样硬化性的下肢PAD而引起的MI，卒中或心血管死亡。 （证据水平：A级） 阿司匹林（75mg~325mg/日）可安全有效地减少因动脉粥样硬化性的下肢PAD引起的MI，卒中或心血管死亡。 （证据水平：A级） 氯吡格雷（75mg/日）可作为阿司匹林的替代选择（证据水平：B级） 临床应用 用于治疗由动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症。 本品能改善肢体缺血引起的疼痛、发冷、慢性溃疡及间歇性跛行等症状，也可用作上述疾病的外科治疗（如血管形成术、血管移植术、交感神经切除术）后的补充治疗协助缓解症状，改善循环及拟制抑制血管内血栓形成。 用于冠状动脉支架PCI术后预防支架内再狭窄。 用于强化抗血小板聚集治疗联合其他抗血小板药物。 * 各位领导：大家好! 非常感谢能有这个交流的机会，我是二月份开始接手邦平，今天我将这2个多月所学习和感悟来与大家一起共享！邦平——更安全的抗血小板药，血管病变最佳选择。 * 照读 * 抗血小板药在动脉硬化等外周血管病变起着重要作用，抗血小板药可延长血栓性疾病患者生存期，在动脉粥样硬化的抗栓疗法中居重要地位其疗效已得到国际各中心大量临床肯定。 * 常用的抗血小板药根据作用机制可以分为四大类：环氧化酶阻断剂药物：阿司匹林:百年老药 干扰ADP介导的血小板活化药: 噻氯匹啶（抵克力得）由于白细胞减少等不良反应逐渐被波立维取代、氯吡格雷（波立维）目前临床应用较广泛抗血小板药 磷酸二脂酶抑制剂：西洛他唑（邦平）、潘生丁 血小板纤维蛋白原受体拮抗剂 ：阿昔单抗 * 邦平的历史回顾；照读 * 西洛他唑这种喹啉的衍生物在体内会发挥什么样生化作用或反应？根据体外和体内实验研究发现，西洛他唑对磷酸二酯酶具有强的抑制作用。并且，西洛他唑只对一种PDE即PDE III具有专一的抑制作用而对其他PDE抑制作用非常弱或没有作用。 * 磷酸二酯酶包括10型30多种不同底物专一性、酶动力学特征和细胞及亚细胞分布的同功酶。 本品的代谢产物是环磷腺苷酸（cAMP）磷酸二脂酶Ⅲ抑制剂，可以通过抑制磷酸二脂酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小板和血管内cAMP水平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。 * * 1984年批准己酮可可碱治疗IC，15年以来，1999年邦平是唯一被FDA 批准的治疗IC首选用药；同时也是TASC推荐用药 结果：本研究发现西洛他唑治疗后间歇性跛行和疼痛明显缓解，对其患肢足背动脉血流量和ABI测定较治疗前增高 结果：本研究发现西洛他唑治疗后间歇性跛行和疼痛明显缓解，对其患肢足背动脉血流量和ABI测定较治疗前增高 总结6个随机、开放临床研究。共1751例：740例安慰剂组；281例50mg西洛他唑bid、730例100mg-bid；73例150mg-bid和232例己酮可可碱400mg-tid。结果：对IC患者步行距离、生活质量明显优于己酮可可碱，并可以改善脂质代谢 PLT是PDE3抑制剂，抑制CAMP向AMP转化，使CAMP浓度增加， PDE3主要分布在血小板,平滑肌细胞，脂肪组织，血管内皮细胞起到抑制血栓作用， 血管舒张作用，抑制VSMC（平滑肌细胞）的增殖。 升高CAMP水平能够促进脂肪组织中脂蛋白脂肪酶的释放，这种酶可降低甘油三酯的水平。 提高HDL并降低TG,保护内皮细胞的作用。 如幻灯片所示，西洛他唑升高PVD患者下肢的皮温和皮肤血流，热象仪显示伯格氏病患者的腿由表示血供差的蓝，变成供血好的红色，意味下肢循环改进了。这可归功于西洛他唑的扩张血管作用。 和这个病例报告的情形一样的一位患有伯格氏病的患者，两个大脚趾都有溃疡。左大脚趾因为病情恶化，被手术切除了。与此同时，右大脚趾接受西洛他唑保守治疗。服药剂量为100 mg BID ，溃疡完全愈合，外周血液循环得以改善，这可以由治疗开始前直到治疗6周后的照片予以证明。 事实表明，我们的西洛他唑不只是个抗血小板药，还具有血管扩张作用，通过全面的抗血栓形成作用真正地起到恢复血液循环的作用。 周围血管梗阻性疾病(PVD) cAMP能激活蛋白激酶A(PKA)而使胞内许多蛋白酶磷酸化(ATP提供磷基)而活化，例如磷酸化酶、脂肪酶、糖原合成酶等活化而产生能量。钙离子通道磷酸化后激活，钙离子内流而使神经、心肌、平滑肌等兴奋。 西洛他唑通过增加cAMP/PKA活性而使磷酸化作用增强和脂肪酶活性增加，从而使储藏的甘油三脂水解，降低甘油三酯浓度。 Atherosclerosis 152:299-305 增加cAMP能促使大鼠脂肪细胞中脂肪酶的释放 ，该酶能降低血清TG浓度。