2012年国家自然科学基金申请书.pdfVIP

2012 年国家自然科学基金申报项目 容松 摘要 心脏移植术后的缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）是不可避免 的，临床上希望使用有效药物进行预处理或后处理以减轻IRI，发挥心肌保护作用。目 前很多研究表明，在参与心肌预处理及后处理过程的多种因素中，蛋白激酶 C（PKC） 起到了关键作用，是多种信号传导的一条共同通路。本课题组的前期结果表明，重组人 促红细胞生成素（rhEPO）能够预防缺血导致的持续血管损伤及器官衰竭，但其发挥作 用的信号通路及其作用机制有待进一步研究。本项目拟从缺血再灌注损伤入手，采用同 系基因大鼠心脏移植模型，通过EPO干预，观察其与心脏移植物中的EPO受体结合，启 动内源性效应的过程，并研究PKC在抗凋亡、抗炎、抗氧化应激、促进新生血管生成等 心肌保护效应的各信号转导通路中的作用机制，为EPO在器官移植中发挥非促红细胞生 成的保护作用提供理论基础，并为临床移植器官的保护性治疗开发新的药物。 （一）立项依据与研究内容 （一）立项依据与研究内容 （（一一））立立项项依依据据与与研研究究内内容容（4000-8000字）： 项目的立项依据 项目的立项依据 1. 项项目目的的立立项项依依据据（研究意义、国内外研究现状及发展