《甲亢药物》课件.ppt

各组IIF及IIF-ANCA的检测结果（216例） ATD致肝损害的临床表现 亚临床肝损害 无症状，ATL在正常上限3倍以内 显著肝损害 Cooper报道0.5% 另有报告 PTU 1% PTU以肝细胞坏死为主 MMI以肝细胞或/和胆小管淤胆为主 用药后3个月内发生，最早1天，最长1年后 与用药剂量的关系未确定—无关？有关？ ATD致肝损害的诊断 — 用药前肝功正常 ，用药后肝功异常 用药前肝功异常，用药后进行性加重 — 排除法: 1、临床及实验室检查有肝损害的证据； 2、肝损害在用药之后发生； 3、无肝炎病毒感染的血清学证据； 4、无导致肝损害的全身因素存在如休克、中毒等； 5、无慢性肝病、未服已知的肝损害药物； 6、停药后肝功能好转或恢复； ATD致肝损害的机制 机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损伤或变态反应 药物中毒 PTU活性代谢产物的肝毒性 药物→转氨酶基因表达↑→酶↑ Edgar等研究，力平脂通过PPARα途径使酶基因表达↑，即在基因转录水平上致转氨酶↑，那么，ATD有无这种机制？ ATD致肝损害预后及治疗 Williams等总结1966 — 1996年发表的英文文献 显著肝损害 死亡 PTU 28例 7例（25%） MMI 21例 3例（14%） 治疗 —全身支持及保肝治疗 短期用激素 —甲亢治疗 停ATD, 改用131I（AIT)治疗 MMI（赛治）与PTU比较（1） MMI（赛治）与PTU比较（2） ATD副作用  ATD副作用 副作用多轻微，常呈良性过程 50%的症状可自行消退或减量后消退 副作用开始时间：多在治疗开始阶段 第一个月 50% 3个月内 70% 半年内 90% 妊娠期甲状腺功能亢进症 妊娠妇女中的发病率为2/1000 95%由Graves 病所致 孕早期的甲状腺毒症最常见的原因为妊娠呕吐和葡萄胎。 典型Graves病的表现出现于孕早期和产褥，期间缓解，应减少抗甲状腺药物的剂量。 孕中期30%的孕妇可能终止治疗。 产后应增加剂量或重新开始治疗以预防复发。 妊娠期甲状腺功能变化及主要化验指标 1 妊娠期间孕妇的甲状腺体积增大，腺泡增生肥大。 2 血清TBG↑是由于雌激素刺激肝脏产生大量α—球蛋白，至于疏水性T4和T3结合→TBG。 3 血清TT3，TT4↑而FT3，FT4正常或轻度升高，末期正常。 4 随胎盘产生的HCG↑→TSH受抑制，TSH↓ 5 妊娠早期甲状腺功能升高，中期缓解，晚期正常 胎儿甲状腺的发育 妊娠17天内胚胎肠憩室形成发育 妊娠10—13周胎儿的甲状腺组织内可见胶质蓄积和滤泡 妊娠17周甲状腺主体结构接近成熟，重约300mg 妊娠18—20周胎儿的下丘脑-垂体-甲状腺轴系统形成，产后1-2周成熟，足月产时甲状腺重1—1.5g 具有正常甲状腺功能的母亲都有少量的T4通过胎盘,且能满足胎儿脑发育成熟需要. 妊娠期甲亢的诊断 1. 多数孕前有甲状腺疾病病史； 2. 孕妇处在甲亢早期阶段，同时合并妊娠，应首先区分是妊娠本身引起的代谢变化，还是合并甲亢. 3. 妊娠妇女甲状腺有生理性肿大，但不超过20%，Graves病妇女甲状腺弥漫性增大，可以是正常到~3倍，可触及震颤或血管杂音； 4. 食欲佳，体重不增加； 5. 较早出现妊娠高血压综合征的症状，如水肿，血压高，蛋白尿； 6. 胎儿生长受限； 7.实验室检查 1）TT3、 TT4↑ FT3、 FT4↑ TSH↓ 2）TRAb 阳性 妊娠期甲亢的药物治疗 妊娠期甲亢控制良好，母亲和胎儿的预后较好 控制较差则母亲和胎儿出现并发症的机会增多（如甲亢危象，心功能不全，妊高症，小胎儿，早产或死产） 1. 药物的选择（ATD） PTU MMI PTU的药理特性 1）半衰期短，1~2h(MMI为6~8h)； 2）PTU能结合血浆白蛋白，而MMI很少与血浆蛋白结合故不易透过胎盘，也有认为是相似的 3）PTU药效弱于MMI 2. 剂量 原则 1）用最小的剂量维持甲状腺功能正常； 2）开始用ATD治疗后，每2周随访1次， 病情稳定后4周进行甲状腺激素检测；