纳米药物在肝癌靶向治疗中的研究现状.pdfVIP

· 118 · 中西医结合肝病杂志2014年第24卷笫 · 综 述 · doi：10．3969／j．issn．1005-0264．2014．02．022 纳米药物在肝癌靶向治疗中的研究现状 刘 丽 吴发胜 邓 鑫 梁 健 1．广西中医药大学 (广西 南宁，530001) 2．广西中医药大学附属瑞康医院 肝癌是世界上第五大常见的肿瘤 ，并在癌症死亡率中排名 等 发现负载紫杉醇的聚乙二醇一b．聚 (D，L乳酸)两亲性嵌 第三…。其中80％的患者在发展中国家 ，中国占据44％ 。 段共聚物核一壳型纳米囊 (PMT)对昆明鼠肝癌 H22的生长具 早期诊断并手术治疗是肝癌治疗的最佳手段，但根据统计只有 有抑制作用 ，呈量效关系。 29％～47．92％的肝癌患者能早期发现 。中晚期患者大多选 1．2 脂质纳米粒 脂质纳米粒主要包括固体脂质纳米粒 、纳 择化疗、放疗、介入治疗等措施。化疗在对肝癌肿瘤细胞杀伤 米结构脂质载体、脂质体，其载体为生物相容性良好的脂质材 的同时，对正常组织也有杀伤作用 ，如何提高药物对肝癌细 料 ，它将药物溶解包裹于脂质核或是吸附于纳米粒表面。何林 胞的靶向作用、延长药物对肿瘤的作用时间、减低对正常组织 等 ¨。。研究发现阿克拉霉素A固体脂质纳米粒 (ACM—SLN)冻 的损害已经成为 目前研究热点。笔者针对 目前纳米药物载体的 干针剂有利于延长药物与肝脏肿瘤组织的接触时间，从而提高 类型、靶向技术、药物可控释放技术研究现状及其在肝癌研究 阿克拉霉素A的抗肝癌作用。杨凯亮等 将莪术油制备成纳 中应用做一综述。 米脂质载体给药系统，发现其具有一定肝脏靶向性，从而减少 1 纳米药物载体的类型 了治疗用药量，降低毒副作用。唐勇等 采用硫酸铵梯度法 纳米技术，主要是指粒径为0．1～100nm范围内研究原子、 制备紫杉醇普通脂质体和半乳糖化脂质体并通过尾静脉注射至 分子相关结构及其相互作用并加以应用的技术，同时通过操作 肝癌细胞HepG2的荷瘤模型裸鼠，结果发现紫杉醇长循环纳米 原子、分子或原子团、分子团制备所需物质 。纳米技术的出 脂质体能改善药物动力学和组织分布，提高了紫杉醇在体内的 现为增强药物靶向性，提高药物疗效、降低其毒副作用提供了 安全性和抑瘤作用。 可能。探索可降解性高分子纳米、微米药物载体的研究已成为 1．3 纳米胶束 纳米胶束具备亲水性外壳及疏水性内核，适 目前恶性肿瘤治疗研究中重要部分，研究和发明中超过60％的 合于携带不同性质的药物，它是由针对性地合成的水溶性嵌段 药物采用可降解性高分子生物材料载体 ，这类材料最突出的特 或接枝共聚物，在水中溶解后自发形成聚合物胶柬，能够实现 点是生物降解性和生物相容性好。通过成分控制和结构设计 ， 药物的包裹和增溶。盛世厚等 发现键合紫杉醇的纳米胶束 生物降解的速率可以控制生物降解性是药物载体的重要特征之 较紫杉醇注射液能使p53蛋 白的表达增加 ，bel一2蛋白表达降 一 ， 通过降解，载体与药物定向进入靶细胞之后，表层的载体 低，并随剂量增加更明显，从而促进细胞凋亡，减缓癌症的发 被生物降解掉 (包覆形)，芯部 的药物释放出来发挥疗效，避 展 。 免了药物在其他组织中释放。另外 ，随着高分子材料的降解 ， 1．4 磁性纳米制剂 磁性纳米制剂是一种将抗癌药物、磁性 同时有载体与药物释放出来 (混合型)，以此达到药物的可控 材料包覆在载体材料中，在体外磁场的作用下靶向肿瘤部位并 制释放 目的。理想的纳米粒子应具有 良好的靶向性 ，能有较高 缓慢释放药物，从而使疗效大幅度提高，同时降低毒副作用的 的载药量、可降解的生物性、降低毒性等 。常见的纳米药物 新型制剂 ’ 。张阳德等 钊发现在外部磁场 的诱导下，磁性 载体有以下几种。 药物纳米粒聚集在肝脏肿瘤部位，在正常肝 、肺组织 中少 ，在 1．1 聚合物纳米粒 聚合物纳米粒是指粒径 10～1000nm以 肾脏、心脏、等重要脏器中维持低水平，从而提高肝癌的治疗 高分子聚合物为基质的固态胶体颗粒。根据结构不同，分为纳 效果，减少药物对重要器官损伤。 米球和纳米囊两种。纳米球为骨架型结构，能使药物分子