再生障碍性贫血诊断与鉴别诊断.pptVIP

再生障碍性贫血 诊断及鉴别诊断 先天性 骨髓造血功能衰竭 骨髓再生不良性贫血是由各种原因引起的骨髓的多能、定向干细胞（种子）、微环境（土壤）的损害或机体免疫功能改变（虫子），导致骨髓造血功能衰竭、全血细胞（或纯红细胞）减少的一种综合征。 历史：1904年CHaufford提出AA，1959年随着造血干细胞发现，才观察到AA患者造血干细胞减少；1971年提出造血微环境病变。20世纪80年代之前，主要凭骨髓细胞形态检测及除外其他疾病诊断AA。 特发性再生障碍性贫血（IAA）：是指一种获得性骨髓造血功能衰竭，以骨髓脂肪化，造血增生低下，和外周全血细胞减少，导致贫血、出血和严重感染为特征的综合征。其实质是一种以T细胞免疫异常介导的以骨髓造血组织为靶器官而引起的造血组织免疫损伤的自身免疫性疾病。我国发病率7.4/10^6,男女比约1.93:1. 一、病理生理： 1.骨髓造血功能低下或无效； 2.T细胞介导的破坏或抑制造血细胞导致骨髓造血功能衰竭； 3.病毒感染与造血功能衰竭； 4.遗传学异常与IAA易感 瑞粒缩短及瑞粒酶基因突变是再障发病机制的另一方面。 二、临床表现：IAA的临床以贫血、出血和感染三大症状为特征。主要临床症状的严重程度主要取决血红蛋白、血小板和粒细胞下降的程度，与再障的类型也有关系。按我国再障分类有：1）急性再障（重型再障-I型，SAA-I）2）慢性再障（CAA 指非重型再障（NSAA））3）慢性重型再障（重型再障-II型，SAA-II） 1）急性再障（重型再障-I型，SAA-I）:起病急，进展快，病情凶险。以贫血及感染为主要表现，伴有出血表现。 严重感染和颅内出血多为急性再障致死的原因。 2）慢性再障（CAA 指非重型再障（NSAA））：起病隐匿，进展缓慢，外周血象下降未达到重型再障程度。贫血、出血及感染程度不及重型再障严重。 3）慢性重型再障（重型再障-II型，SAA-II）：病情恶化，病情进展及外周血象下降程度达到重型再障的标准，程度相似，但临床表现不如重型再障凶险。 三.、实验检查：有血常规、骨髓检查，肝功能和病毒检测，细胞免疫功能检测，PNH克隆细胞检测，细胞遗传学检测，铁代谢，抗碱血红蛋白，52Fe和59Fe。  （诊断IAA既要有细胞形态学骨髓衰竭证据，又要有T细胞免疫功能亢进的证据。） 血象：呈全血细胞减少，红细胞和血红蛋白呈比例减少，为正细胞正色素性贫血，少数可有大细胞，网织红绝对值减少。粒细胞减少，淋巴细胞升高或正常。血小板减少，出血时间延长。血涂片：见红细胞大小不均，中性粒细胞中可存在中毒颗粒，血小板分布稀疏。 骨髓：增生低下，脂肪组织显著增多，残留数量不一的造血细胞。红细胞系造血降低甚至缺如，常见明显红细胞病态造血，巨核细胞和粒细胞均减少或缺如，但无病态造血。早期可见噬血现象，骨髓活检对骨髓增生情况，了解残余造血细胞形态和排除骨髓异常侵润极为重要。AA时骨髓呈“向心性”萎缩，髂骨先于胸骨脂肪化，与外周血象改变一致。 肝功能和病毒检测：常规查肝功能，同时完善“甲乙丙”肝炎抗原抗体和EB病毒，CMV的检测 细胞免疫：IAA多有Tc1细胞和Th1细胞升高，可有Th2升高。 PNH克隆细胞检测：测磷脂酰肌醇聚糖锚定蛋白（CD55和CD59）的灵敏性高 细胞遗传学检测：骨髓增生极为低下可荧光原位杂交，IAA细胞遗传异常的比例高达11%。（常见8-三体、6-三体、5q-及7号和13号染色体异常） 铁代谢：血清铁升高，转铁蛋白饱和度升高 抗碱血红蛋白：急性期正常或轻减低，慢性期明显增高 52Fe和59Fe:用其标记骨髓造血组织，可评估造血组织分布和骨髓受累程度。 骨髓：  四、诊断： 目前我国诊断多参照1987年第四届全国再障会议修订的再障诊断和分型标准如下： （一）诊断标准：具备下列5项者可作出诊断。  全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。 一般无脾大。 骨髓至少一个部位增生减低或重度减低（如增生活跃，需有巨核细胞明显减少），骨髓小粒非造血细胞增多（有条件应作骨髓活检检查）。 能除外引起全血细胞减少的其他疾病，如骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、阵发性血红蛋白尿、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病及恶性组织细胞病。 一般抗贫血和补血药物治疗无效。 （二）分型标准明确再障诊断之后需根据病情进行分型，对选择治疗方案和判断预后极为重要。分型如下： 1.急性再障的诊断标准： （1）临床表现：发病急，贫血呈进行性加剧；常伴有严重感染及内脏出