小单元五杂环类药物的分析.DOC

小单元五 杂环类药物的分析 细目1 异烟肼 要点 异烟肼的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 细目2 硝苯地平 要点 硝苯地平的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 细目3 诺氟沙星 要点(1)诺氟沙星的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)诺氟沙星制剂检查项目和方法、含量测定方法 细目4 盐酸氯丙嗪 要点(1)盐酸氯丙嗪的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)盐酸氯丙嗪片、盐酸氯丙嗪注射液的含量测定方法 细目5 奋乃静 要点(1)奋乃静的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)奋乃静片、奋乃静注射液的含量测定方法 细目6 地西泮 要点(1)地西泮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)地西泮片、地西泮注射液的检查项目和方法、含量测定方法 细目7 奥沙西泮 要点(1)奥沙西泮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)奥沙西泮片的检查项目和方法、含量测定方法 内容精要 一、异烟肼的分析 1.结构与性质 异烟肼结构中含有吡啶母核，属于吡啶类药物。吡啶环能发生开环反应，其上的氮原子显弱碱性(水溶液中的pKb=8.8)；γ位上有酰肼基取代，酰肼基具有较强的还原性，可和羰基试剂发生缩合反应。 2.鉴别 (1)制备衍生物测定熔点 与芳醛缩合成腙，析出结晶(mp.228～231℃ (2)与氨制AgNO3反应 利用酰肼基的还原性，将Ag+还原成单质银在管壁上产生银镜。 (3)IR法 红外吸收图谱应与对照的图谱一致。 3.检查 (1)游离肼的检查 异烟肼原料和制剂均检查游离肼，均采用TLC法，用硫酸肼作对照，对二甲氨基苯甲醛为显色剂，检测限为0.1μg，控制限量为0.02％。 (2)无菌检查 供注射用的原料药需作此项检查 4.含量测定 异烟肼原料和制剂均用溴酸钾法(强酸溶液，甲基橙指示剂)，1mol溴酸钾相当于1.5mol的异烟肼，每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg的异烟肼(C6H7N3O)。 二、硝苯地平的分析 1.结构与性质 基本母核为苯基-1，4-二氢吡啶，苯环上有硝基取代，遇光不稳定，易发生自身氧化还原反应；结构中有共轭体系，有紫外吸收。 2.鉴别 （1）与NaOH试液的反应，溶液显橙红色。 (2)UV法 CHCl3溶剂，237nm有最大吸收。 (3)IR法 红外吸收图谱应与对照的图谱一致。 3.检查 降解物为：硝苯吡啶衍生物（杂质A）和亚硝苯吡啶衍生物（杂质B） 有关物质检查 检查方法：HPLC法，ODS柱，甲醇-水流动相，用杂质对照品，杂质A和杂质B限量均为0.2％，杂质总量≯0.5％。 4.含量测定 铈量法(酸性溶液，邻二氮菲指示剂，空白试验校正)，1mol硝苯地平消耗2mol的硫酸铈。 三、诺氟沙星及其制剂的分析 1.结构与性质 结构中有4-喹诺酮-3-羧酸母核，为两性化合物(C3-COOH基显酸性和吡嗪环4位上的氮原子显碱性)；C6位上有F原子；结构中有共轭体系，对光、氧化剂不稳定，有紫外吸收。 2.鉴别 (1)TLC法 对照品比较法(硅胶H板，紫外灯365nm下检视)。 (2)HPLC法 保留值进行鉴别。 3.检查 (1)有关物质检查 HPLC法，主成分自身对照。 (2)胶囊溶出度检查 用“溶出度测定法”第二法(桨法)，UV对照品法测定，限度为标示量的75％。 4.含量测定 (1)原料药 HPLC外标法。流动相：0.025mol/L H3PO4(三乙胺调pH)-乙腈，三乙胺作扫尾剂。 (2)软膏和乳膏 对照品比较法，利用基质溶于三氯甲烷，药物溶于NaOH进行预处理。 (3)胶囊和滴眼液 均用HPLC外标法。 四、盐酸氯丙嗪和奋乃静及其制剂的分析 1.结构与性质 盐酸氯丙嗪和奋乃静结构中都有硫氮杂蒽母核，均属于吩噻嗪类药物。结构中三环共轭，有强的紫外吸收(三个峰λmax：205nm、254nm、300nm)；杂蒽环上的硫原子具有还原性。盐酸氯丙嗪杂蒽环氮原子上有二甲氨基丙基的侧链，奋乃静的侧链有哌嗪环，均有一定的碱性。 2.鉴别 卫考在线 氧化反应：硝酸氧化即显红色，渐变淡黄色 UV法：盐酸氯丙嗪[5μg/ml，盐酸溶液(9→1000)]254nm处的A≈ 盐酸氯丙嗪 0.46 氯离子的反应 IR法：红外吸收图谱应与对照的图谱一致 氧化反应：过氧化氢氧化显深红色，放置后红色渐褪去 奋乃静 UV法：奋乃静(7μg/ml无水乙醇液)258nm处的A≈0.65 IR法：红外吸收图谱应与对照的图谱一致 3.检查 溶液的澄清度与颜色：水为溶剂，澄清度控制游离的氯丙嗪；颜色盐酸氯丙嗪