可溶性钙结合蛋白与肿瘤多药耐药.PDF

a bo 第QN卷 第S 期 OMNU年S 月 VSP 可溶性钙结合蛋白与肿瘤多药耐药 勇宇飞，刘克辛G 大连医科大学药学院 临床药理教研室，辽宁 大连 NNSMQQ 摘 要：可溶性钙结合蛋白 á 主要作用是调节细胞内的钙平衡，在肿瘤多药耐药 （jao）中起重要作用。pá 不仅 自身可导致耐药，而且可通过增加mJ糖蛋白（mJé）表达等途径间接导致耐药，因此可能在临床对肿瘤的治疗中成为逆转肿 瘤jao 的靶点。与á相关的治疗jao 的新方法包括反义寡核苷酸转染技术、二氢杨梅素和钙通道阻滞剂治疗等。针 对á 的作用机制和治疗方法做一综述，为临床逆转jao 提供依据。 关键词：肿瘤多药耐药；可溶性钙结合蛋白；mJ糖蛋白；肿瘤化疗 中图分类号W=oVSOKO 文献标志码W= 文章编号W=NSTQJSPTS=EOMNUF=MSJMVSPJMR alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNUKMSKMMR o======== vlkd=váI=ifr=há aé~íí==äáá~ä=m~~äI ää==m~~Ia~äá~=já~ä=rááíIa~äá~=NNSMQQI á~ W q~á=íá=áá=í=ä~í=áí~äää~=~äá=~ä~=~=éä~=~=áéí~í=ä=á=äíá=áí~= íK=pá=í=ä=~==áí~=á=áíäI=í=~ä=ááíä=ä~=í==áí~==á~á=í=éá==mJéK qI=pá=~==äáá~ää==~=~=í~í==á=í=äíá=áí~K=k=í==í=í~íí= jao ~á~í=áí=á=áä=~íá=äáäíáí~íá=íáI í~íá=áí ááíá=~=~äá=~ä ä=I=~ =K=qá=~íáä=á=í=~á ~=í~éá=á =~=íéá=í=~á==í=äáá~ä=~ä= jaoK hWäíá=áí~=íX=ää=~äáJáá=éíáX=mJäéíáX=í=í~é 化疗是目前临床治疗肿瘤的主要方法，但在治 子的浓度和调节凋亡相关蛋白等等作用间接导致 疗过程中，相当多的肿瘤对化疗药物产生耐药，目 肿瘤细胞的耐药性，因此á 是导致肿瘤耐药的 前仅有不到 RMB的肿瘤对化疗药物敏感xNz xOz ，使得肿 重要原因，也是逆转肿瘤耐药的靶点之一 。本文 瘤多药耐药（äíá=áí~，jao）成为化疗 针对á 导致jao 的作用机制和治疗方法做出 的一大难题。因此，研究肿瘤耐药机制，寻找逆转 综述，为临床逆转jao 提供依据。 耐药方法已成为当务之急。导致肿瘤jao 的机制 N 肿瘤 jao 简述 很复杂，其中研究较多的是 m 糖蛋白 NKN 肿瘤 jao 定义 （mJäéíá，mJé）和可溶性钙结合蛋白á。 肿瘤jao 是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生 mJé 具有外排药物的作用，其在耐药的肿瘤细 耐药的同时，对其他从未接触过的、结构和作用机 胞中过量表达，可将肿瘤细胞内的化疗药物排出细 制完全不同的抗肿瘤药物也产生抗药性的现象。 胞，降低细胞内的浓度从而导致耐药。pá 的作 多药耐药是导致化疗失败和治愈率降低的主 用机制较复杂，它不仅自身可以与药物结合，而且 要原因xPz。多药耐药的一个重要特点是遗传异质性， 可以通过调节细胞内的钙离子浓度、调控mJé基因 即由于突变，暴露于任何化疗药物中的肿瘤细胞都 的表达、上调上皮J间质转化、增加血管内皮生长因 可以产生耐药，且这种表型是可遗传的。 收稿日期：OMNUJMQJMR 基金项目：国家自然科学基金资助项目 （UNQTPOUM） 第一作者：勇宇飞（NVVRµ），女，山东人，在读硕士，研究方向为药物转运体与药动学。qäW NRSQMUMNRTS bJ~áäWáá~]NSPK G通信作者： 刘克辛，男，博士，教授，博士生导师，研究方向为药物转运体与药动学。qäW=EMQNNFUSNNMQMT bJ~áäW=äááUV]NSPK VSQ