热休克蛋白90的分子伴侣调控与癌症研究进展-分析化学.PDFVIP

第46卷 分析化学 (FENXI HUAXUE)摇 评述与进展 第3期 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 2018年3月 ChineseJournal of Analytical Chemistry 301~310 藡蕥蕥蕥蕥蕥蕥蕥蕥藡蕥蕥 DOI:10.11895/j.issn.0253鄄3820.171024 评述与进展 藡蕥蕥蕥蕥蕥蕥蕥蕥 藡 热休克蛋白90 的分子伴侣调控与癌症研究进展 翟 睿摇 龚晓云摇 熊行创摇 江 游摇 黄泽建摇 方 向* (中国计量科学研究院,北京 100013) 摘摇 要摇 热休克蛋白90(Heatshockprotein90,HSP90)是在遗传上高度保守的热休克蛋白家族成员之一。 在 真核生物细胞中,HSP90作为一种重要的分子伴侣,在维持细胞内蛋白质稳态方面起到关键的调节作用。 HSP90 的底物蛋白种类繁多,因而HSP90广泛参与诸多生命活动。 随着研究的深入,研究者发现HSP90对肿 瘤的发生发展以及转移起到重要调节作用,HSP90 逐渐成为抗肿瘤生物学研究的靶点。 本文综述了HSP90 作为分子伴侣的最新研究进展及其与癌症的关系。 关键词摇 热休克蛋白90;分子伴侣;癌症;评述 1摇 引言 恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的高发病率和高死亡率疾病。 据估计,2015 年我国新增肿瘤病 [1] 例429万例,死亡281.42万例,其中肺癌为死亡率最高的癌症,其次为胃癌、食管癌和肝癌 。 关于癌 症的发生及转移的分子机制研究仍是生物医学研究领域需要解决的重要科学问题。 热休克蛋白(Heat shock protein,HSP),又名应激蛋白,是机体受到外界不利因素(高温、缺氧、细胞因子释放等)刺激后,迅 速合成表达的一类蛋白。 热休克蛋白最早于1962年由意大利遗传学家Ferruccio Ritossa在研究果蝇幼 [2] 虫的唾液腺染色体时发现 。 当环境温度升高,果蝇唾液腺出现膨突现象,人们将这种现象称为热休 克应答(Heat shock response,HSR)。 HSP 家族成员有6 类,根据分子量的不同分为 HSP110、HSP90、 HSP70、HSP60、HSP40 以及小分子热休克蛋白(Small heat shock proteins,sHSPs)。 作为一类糖蛋白, HSP在遗传上高度保守,不同种属的同种HSP 的核苷酸序列和氨基酸序列具有高度的同源性。 在细胞 中,HSP最主要的作用之一是作为分子伴侣参与新合成蛋白的正确折叠、帮助受到压力作用后被破坏的 蛋白质的重新复性、维持蛋白质的构象和稳定等。 随着对肿瘤发生发展分子机制研究的深入,人们发现 HSP90 由于对肿瘤癌变过程中多条信号通路中的蛋白质起重要调节作用,因而对HSP90 的研究已成为 抗肿瘤生物学研究的热点。 本文对HSP90 的分子伴侣调控及参与的肿瘤发生发展及转移调节的研究 进展进行了综述。 2摇 HSP90及其结构特征 HSP90家族是一类ATP依赖的分子伴侣,分子量约90 kDa。 HSP90 以二聚体形式存在于细胞中, [3] HSP90 的二聚化是其行使细胞内功能所必须的 。 在非应激状态下,HSP90 的表达量约占细胞内蛋白 总量的1% ~2%,是蛋白平均含量的数千倍;在应激条件下,HSP90 的含量可升高到细胞蛋白总量的 4% ~6%[4~6]。 在人细胞中,HSP90蛋白分为HSP90琢(诱导型)和HSP90茁(组成型)。 HSP90琢在受到 热诱导后表达增加,在哺乳动物体内是非必须的,与压力条件下维持细胞稳态相关;而HSP90茁可持续